Os compostos uva-derivados novela podiam ser desenvolvidos como agentes terapêuticos para o tratamento da depressão

Em um estudo a ser publicado o 2 de fevereiro em linha em comunicações da natureza, os cientistas da Faculdade de Medicina de Icahn no monte Sinai descrevem uma análise extensiva dos compostos uva-derivados novela, do ácido dihydrocaffeic (DHCA) e do malvidin-3'-O-glucoside (Mal-gluc), que puderam ser desenvolvidos como agentes terapêuticos para o tratamento da depressão. Os resultados do estudo indicam que estes compostos naturais podem atenuar a depressão visando mecanismos subjacentes recentemente descobertos da doença.

De acordo com os centros para o controlo e prevenção de enfermidades dos E.U., todos os anos aproximadamente 16 milhão indivíduos nos Estados Unidos têm um episódio depressivo principal. Os tratamentos farmacológicos convencionais são calculados para produzir a remissão provisória em menos de 50 por cento dos pacientes, e são associados frequentemente com os efeitos adversos severos. Assim, há uma necessidade urgente para um espectro mais largo da terapêutica nova.

A depressão é associada com uma multidão de processos patológicos, incluindo a inflamação do sistema imunitário periférico, um grupo de estruturas biológicas e processos nos nós de linfa e em outros tecidos que protegem contra a doença e as anomalias que envolvem sinapses, as estruturas que permitem os neurônios passar um sinal elétrico ou químico a outros neurônios. Contudo, os antidepressivos disponíveis são restringidos actualmente pela maior parte a visar os sistemas que regulam a serotonina, a dopamina, e outros neurotransmissor relacionados, e estes tratamentos não endereçam especificamente a inflamação e os maladaptations synaptic que são sabidos agora para ser associados com o MDD.

A pesquisa precedente encontrou que os polyphenols uva-derivados têm alguma eficácia em aspectos de modulação da depressão, contudo os mecanismos da acção tinham permanecido pela maior parte desconhecidos até aqui. O estudo novo, conduzido por Giulio Maria Pasinetti, PhD, professor de Saunders da neurologia, e uma equipe dos investigador do centro para Neuroresilience molecular Integrative na Faculdade de Medicina de Icahn no monte Sinai, encontrou que uma preparação dietética bioactive do polyphenol--uma combinação de três uva-derivou os produtos do polyphenol, incluindo um suco de uva seleto da concórdia, um extracto seleto da semente da uva, e o transporte-resveratrol--era eficaz em promover a superação contra a depressão esforço-induzida nos ratos.

Especificamente, os pesquisadores encontraram que DHCA e o Mal-gluc podem promover a superação em modelos do rato da depressão modulando a inflamação e a plasticidade synaptic, respectivamente. DHCA reduz o interleukin 6 (IL-6), uma substância pro-inflamatório segregada por pilhas de T e macrófagos para estimular a resposta imune, epigenètica modulando a seqüência da não-codificação do gene IL-6. O Mal-gluc modula a acetificação do histone do gene Rac1 e permite que os activadores da transcrição alcancem o ADN para a transcrição aumentada no cérebro, que influencia a expressão dos genes responsáveis para a plasticidade synaptic. Os pesquisadores igualmente demonstraram que o tratamento de DHCA/Mal-gluc era eficaz na atenuação depressão-como fenótipos em um modelo do rato da inflamação sistemática aumentada induzida pela transplantação das pilhas da medula de ratos esforço-suscetíveis.

“Nossa pesquisa mostra que o tratamento da combinação com os dois compostos pode promover a superação contra esforço-negociado depressão-como fenótipos modulando respostas inflamatórios sistemáticas e a plasticidade synaptic do cérebro em um modelo do rato da depressão,” diz junho Wang, PhD, professor adjunto do departamento da neurologia e primeiro autor no papel.

O estudo do monte Sinai fornece, pela primeira vez, a evidência pré-clínica nova que apoia a escolha de objectivos de mecanismos chaves múltiplos da doença com a alteração epigenética do ADN para o tratamento da depressão. Este estudo apoia fortemente a necessidade de testar e identificar os compostos da novela que visam mecanismos patológicos alternativos, tais como a inflamação e o maladaptation synaptic, para os indivíduos que são resistentes ao tratamento actualmente disponível.

“Nossa aproximação para usar um tratamento da combinação de DHCA e de Mal-gluc para inibir simultaneamente a inflamação periférica e para modular synergistically a plasticidade synaptic nos trabalhos de cérebro para aperfeiçoar a superação contra crônico esforço-induzido depressão-como fenótipos,” disse o Dr. Pasinetti. “A descoberta destes compostos uva-derivados novos, naturais do polyphenol que visam os caminhos celulares e moleculars associados com a inflamação pode fornecer um modo eficaz tratar um subconjunto dos povos com a depressão e a ansiedade, uma circunstância que afecte tão muitos povos.”

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