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Os pesquisadores pavimentam a maneira para a aproximação terapêutica nova para a gonorréia

Os pesquisadores estão pavimentando a maneira para uma aproximação terapêutica nova para a gonorréia derramando a luz no mecanismo atrás das proteínas importantes na membrana exterior das bactérias dos gonorrhoeae de Neisseria.

As terapias futuras podiam vir sob a forma dos antibióticos novos ou, mesmo melhor, de uma vacina.

Os resultados são especialmente importantes porque os gonorrhoeae de Neisseria são considerados um “superbug” devido a sua resistência a todas as classes de antibióticos disponíveis para tratar infecções.

A gonorréia, uma doença de transmissão sexual cujos os números cresçam por 78 milhão novos casos no mundo inteiro todos os anos, é altamente prejudicial à saúde reprodutiva e neonatal se não tratado ou tratado impropriamente.

Pode conduzir à endometrite, à doença inflamatório pélvica, à gravidez ectópica, ao epididymitis e à infertilidade. Os bebês carregados às matrizes contaminadas estão no risco aumentado de cegueira.

A pesquisa conduzida co-correspondendo é o autor de Aleksandra Sikora da universidade estadual de Oregon e Nicholas Noinaj da universidade de Purdue fornece as introspecções estruturais e funcionais chaves em um complexo multicomponent da proteína conhecido como o BAM, curto para a maquinaria do conjunto do beta-tambor.

Nas bactérias Relvado-negativas, o BAM é responsável para a biogénese de proteínas do beta-tambor nas membranas exteriores das pilhas.

As proteínas exteriores da membrana têm funções fisiológicos e estruturais cruciais, entre elas aquisição nutriente, secreção, transdução do sinal, biogénese exterior da membrana, e mobilidade. Nas bactérias patogénicos, aquelas proteínas igualmente conduzem para hospedar a colonização e podem explorar as respostas imunes, facilitando a virulência.

BamA é o componente preliminar da maquinaria do conjunto do beta-tambor, e este estudo olhou outros dois componentes, BamD e BamE.

Os pesquisadores encontraram que em gonorrhoeae do N., BamE está expor na superfície da pilha mas não são essenciais para a viabilidade da pilha. Inversamente, BamD teve os traços opostos: Não superfície indicada, contudo essencial para a viabilidade.

Contudo, quando BamE foi batido para fora nas experiências, BamD moveu-se para a superfície.

“A perda de BamE alterou a composição do envelope da pilha e conduziu-à um crescimento mais lento da pilha,” disse Sikora, professor adjunto na faculdade de OSU da farmácia. “Igualmente conduziu a um aumento na susceptibilidade antibiótica e na formação de vesículas da membrana que contêm maiores quantidades de antígenos vacinais.”

Sikora notou que BamD e BamE estão expressados em isolados gonococcal diversos e ao longo das fases diferentes de crescimento.

“As estruturas resolvidas dobras do macacão da parte do Neisseria BamD e do BamE com proteínas de Escherichia Coli mas lá são igualmente as diferenças que podem ser importantes para a função,” ela disseram. “Assim mesmo que o BAM seja conservado através das bactérias Relvado-negativas, há umas diferenças estruturais e funcionais das espécies às espécies que podem provavelmente ser exploradas em desenvolver a terapêutica espécie-específica para combater a resistência do multidrug.”

Por exemplo, em Escherichia Coli, BamE não é de superfície expor; também, a ausência de BamE em Escherichia Coli não conduz BamD para tornar-se indicado na membrana exterior.

“Que é uma evidência mais adicional que BamE pode ser um alvo vacinal novo contra gonorrhoeae do N.,” Sikora disse. “Nós fizemos muitas biologia assim como estrutura que resolvem que nos dão ferramentas para permitir terapias novas. Na batalha contra a resistência do multidrug, a maneira ideal de impedir a doença é uma vacina, e ter uma estrutura de BamE abre a porta a uma aproximação estrutural da vacinologia.”