Les chercheurs recensent la demande de règlement « principale » potentielle pour la maladie rare de perte osseuse

Une demande de règlement « principale » possible pour une maladie rare de perte osseuse a été recensée par une équipe de recherche aboutie par l'université de Tohoku au Japon. Les découvertes de recherches, publiées dans la cellule moléculaire de tourillon, ont pu également fournir l'analyse dans traiter l'ostéoporose relative à l'âge.

Le syndrome de Hajdu-Cheney est une maladie génétique rare que cela mène à l'ostéoporose sévère et aux défectuosités de développement, y compris la réabsorption des os dans les mains et les pieds. La maladie est associée aux mutations dans un gène particulier, NOTCH2 appelé, qui code pour des protéines impliquées avec la maintenance d'os. Les protéines NOTCH2 habituellement aident l'essentiel de destruction et de construction de reste pour la maintenance d'os et le réparent. Les mutations se sont associées au syndrome de Hajdu-Cheney dérangé que le reste, mais les mécanismes exacts entraînant la résorption osseuse n'ont pas été bien compris.

Maintenant, par une suite de tests détaillés, le biologiste moléculaire Hiroyuki Inuzuka et ses collègues ont établi la voie moléculaire spécifique cette des résultats dans le syndrome de Hajdu-Cheney.

Ils ont constaté que cette mutation NOTCH2 particulière ne met pas à jour l'abondance normale de la protéine NOTCH2, avec l'aide d'une autre protéine, FBW7 appelé. Pour découvrir ceci, les chercheurs ont assommé le gène pour Fbw7 dans les os des souris. Sans gène et protéine donnante droit, les souris ont eu l'ostéoporose sévère, tout comme des gens avec le syndrome de Hajdu-Cheney -- indiquant que FBW7 est le régulateur primaire de ce système.

Ils promeuvent déterminé que chez l'homme avec le syndrome de Hajdu-Cheney, la protéine FBW7 ne pouvait pas gripper aux protéines NOTCH2 parce que l'endroit obligatoire est manquant dans les osteoclasts. Cette mutation permet aux osteoclasts sur-de faire fonctionner, décomposant excessif tissu osseux.

Les chercheurs pouvaient renverser la perte osseuse chez les souris de coup de grâce avec le NOTCH2 élevé en leur donnant un médicament qui bloque la formation osteoclast. Ils ont essayé plusieurs différentes demandes de règlement, y compris un composé chimique DAPT appelé qui était particulièrement efficace. DAPT a été montré pour aider avec l'ostéoarthrite en empêchant le fonctionnement des protéines d'ENCOCHE dans d'autres études. Utilisant l'acide de DAPT ainsi que de zolédronique, un traitement classique pour l'ostéoporose, « peut devenir une demande de règlement principale pour le syndrome de Hadju-Cheney, » les chercheurs concluent dans leur étude.

« En recensant clairement la relation entre les protéines FBW7 et NOTCH2, nous avons recensé les objectifs thérapeutiques potentiels pour des patients présentant les maladies des os rares ainsi qu'une ostéoporose relative à l'âge beaucoup plus répandue, » a dit Inuzuka.