I ricercatori identificano il trattamento “prima linea„ potenziale per la malattia rara di perdita dell'osso

Un trattamento “prima linea„ possibile per una malattia rara di perdita dell'osso è stato identificato da un gruppo di ricerca piombo dall'università di Tohoku nel Giappone. I risultati della ricerca, pubblicati nella cella molecolare del giornale, hanno potuto anche fornire la comprensione nel trattamento dell'osteoporosi relativa all'età.

La sindrome di Hajdu-Cheney è una malattia che genetica rara quella piombo ad osteoporosi severa ed ai difetti inerenti allo sviluppo, compreso il riassorbimento delle ossa nelle mani e nei piedi. La malattia è associata con le mutazioni in un gene particolare, chiamato NOTCH2, che codifica per le proteine in questione con manutenzione dell'osso. Le proteine NOTCH2 contribuiscono solitamente a saldare la distruzione e la costruzione essenziali per manutenzione e la riparazione dell'osso. Le mutazioni connesse con il ribaltamento di sindrome di Hajdu-Cheney che saldano, ma i meccanismi esatti che causano il riassorbimento dell'osso non sono stati capiti bene.

Ora, con una serie di prove dettagliate, il biologo molecolare Hiroyuki Inuzuka ed i suoi colleghi hanno risolto la via molecolare specifica quella risultati nella sindrome di Hajdu-Cheney.

Hanno trovato che questa mutazione particolare NOTCH2 non mantiene l'abbondanza normale della proteina NOTCH2, con l'aiuto di un'altra proteina, chiamata FBW7. Per scoprire questo, i ricercatori hanno tramortito il gene per Fbw7 nelle ossa dei mouse. Senza il gene e la proteina risultante, i mouse hanno avuti osteoporosi severa, tanto come la gente con la sindrome di Hajdu-Cheney -- indicando che FBW7 è il regolatore primario di questo sistema.

Avanzano risoluto che in esseri umani con la sindrome di Hajdu-Cheney, la proteina FBW7 non poteva legare alle proteine NOTCH2 perché il punto obbligatorio manca in osteoclasti. Questa mutazione permette che gli osteoclasti sovra-gestiscano, ripartendo troppo tessuto dell'osso.

I ricercatori potevano invertire la perdita dell'osso nei mouse di espulsione con il NOTCH2 elevato dando loro un farmaco quei blocchi formazione di osteoclasto. Hanno provato i vari trattamenti, compreso un composto chimico chiamato DAPT che era particolarmente efficace. DAPT è stato indicato per aiutare con l'osteoartrite inibendo la funzione delle proteine della TACCA in altri studi. Facendo uso dell'acido di Zoledronic come pure di DAPT, un farmaco comune per osteoporosi, “può trasformarsi in in un trattamento prima linea per la sindrome di Hadju-Cheney,„ i ricercatori conclude nel loro studio.

“Per chiaramente l'identificazione della relazione fra le proteine FBW7 e NOTCH2, abbiamo identificato gli obiettivi terapeutici potenziali per i pazienti con le malattie rare dell'osso come pure osteoporosi relativa all'età molto più diffusa,„ ha detto Inuzuka.