Os pesquisadores identificam o tratamento “de primeira linha” potencial para a doença rara da perda do osso

Um tratamento “de primeira linha” possível para uma doença rara da perda do osso foi identificado por uma equipa de investigação conduzida pela universidade de Tohoku em Japão. Os resultados da pesquisa, publicados na pilha molecular do jornal, podiam igualmente fornecer a introspecção em tratar osteoporose relativa à idade.

A síndrome de Hajdu-Cheney é uma doença que genética rara aquela conduz à osteoporose severa e aos defeitos desenvolventes, incluindo a reabsorção dos ossos nas mãos e nos pés. A doença é associada com as mutações em um gene particular, chamado NOTCH2, que codifica para as proteínas envolvidas com a manutenção do osso. As proteínas NOTCH2 geralmente ajudam a destruição e a construção do balanço essenciais para a manutenção do osso e reparam-nos. As mutações associaram com a síndrome de Hajdu-Cheney virada que o balanço, mas os mecanismos exactos que causam a reabsorção do osso não estêve compreendido bem.

Agora, com uma série de testes detalhados, o biólogo molecular Hiroyuki Inuzuka e seus colegas daram certo o caminho molecular específico esse resultados na síndrome de Hajdu-Cheney.

Encontraram que esta mutação NOTCH2 particular não mantem a abundância normal da proteína NOTCH2, com a ajuda de uma outra proteína, chamada FBW7. Para descobrir este, os pesquisadores bateram para fora o gene para Fbw7 nos ossos dos ratos. Sem o gene e a proteína resultante, os ratos tiveram a osteoporose severa, bem como povos com síndrome de Hajdu-Cheney -- indicando que FBW7 é o regulador preliminar deste sistema.

Promovem determinado que nos seres humanos com síndrome de Hajdu-Cheney, a proteína FBW7 era incapaz de ligar às proteínas NOTCH2 porque o ponto obrigatório falta nos osteoclasts. Esta mutação permite que os osteoclasts sobre-operem-se, dividindo demasiado tecido do osso.

Os pesquisadores podiam inverter a perda do osso nos ratos do nocaute com o NOTCH2 elevado dando lhe uma medicamentação que obstruísse a formação osteoclast. Tentaram diversos tratamentos diferentes, incluindo um composto químico chamado DAPT que era particularmente eficaz. DAPT foi mostrado para ajudar com osteodistrofia inibindo a função de proteínas do ENTALHE em outros estudos. Usando o ácido de DAPT assim como de Zoledronic, uma medicamentação comum para a osteoporose, “pode transformar-se um tratamento de primeira linha para a síndrome de Hadju-Cheney,” os pesquisadores conclui em seu estudo.

“Claramente identificando o relacionamento entre as proteínas FBW7 e NOTCH2, nós identificamos alvos terapêuticos potenciais para pacientes com doenças raras do osso assim como osteoporose relativa à idade muito mais difundida,” disse Inuzuka.