Los investigadores determinan el tratamiento “de primera línea” potencial para la enfermedad rara de la baja del hueso

Un tratamiento “de primera línea” posible para una enfermedad rara de la baja del hueso ha sido determinado por un equipo de investigación llevado por la universidad de Tohoku en Japón. Las conclusión de la investigación, publicadas en la célula molecular del gorrón, podían también ofrecer discernimiento en tratar osteoporosis relativa a la edad.

El síndrome de Hajdu-Cheney es una enfermedad genética rara que ése lleva a la osteoporosis severa y a los defectos de desarrollo, incluyendo la reabsorción de huesos en las manos y los pies. La enfermedad se asocia a mutaciones en un gen determinado, llamado NOTCH2, que cifra para las proteínas implicadas con mantenimiento del hueso. Las proteínas NOTCH2 ayudan a la destrucción y a la construcción del balance esenciales para el mantenimiento del hueso y los reparan generalmente. Las mutaciones se asociaron al síndrome de Hajdu-Cheney trastornado que el balance, sino los mecanismos exactos que causaban la resorción del hueso no se ha entendido bien.

Ahora, con una serie de pruebas detalladas, el biólogo molecular Hiroyuki Inuzuka y sus colegas han resuelto el camino molecular específico ese los resultados en el síndrome de Hajdu-Cheney.

Encontraron que esta mutación determinada NOTCH2 no mantiene abundancia normal de la proteína NOTCH2, con la ayuda de otra proteína, llamada FBW7. Para descubrir esto, los investigadores eliminaron el gen para Fbw7 en los huesos de ratones. Sin el gen y la proteína resultante, los ratones tenían osteoporosis severa, como gente con el síndrome de Hajdu-Cheney -- indicando que FBW7 es el regulador primario de este sistema.

Fomentan resuelto que en seres humanos con el síndrome de Hajdu-Cheney, la proteína FBW7 no podía atar a las proteínas NOTCH2 porque el sitio obligatorio falta en osteoclasts. Esta mutación permite que los osteoclasts sobre-operen, analizando demasiado tejido del hueso.

Los investigadores podían invertir baja del hueso en los ratones del golpe de gracia con el NOTCH2 elevado dándole una medicación que ciega la formación osteoclasta. Intentaron varios diversos tratamientos, incluyendo una composición química llamada DAPT que era determinado efectivo. DAPT ha sido mostrado para ayudar con osteoartritis inhibiendo la función de las proteínas de la MUESCA en otros estudios. Usando el ácido de DAPT así como de Zoledronic, una medicación común para la osteoporosis, “puede convertirse en un tratamiento de primera línea para el síndrome de Hadju-Cheney,” los investigadores concluye en su estudio.

“Sin obstrucción determinando el lazo entre las proteínas FBW7 y NOTCH2, hemos determinado los objetivos terapéuticos potenciales para los pacientes con enfermedades raras del hueso así como una osteoporosis relativa a la edad mucho más dispersa,” dijo a Inuzuka.