Les scientifiques d'unité internationale prennent l'étape importante pour lutter contre l'hépatite B avec les molécules « de virus-fissure »

Les chercheurs d'université d'Indiana ont rendu une étape importante avant dans le modèle des médicaments qui combattent le virus de la hépatite B, qui peut entraîner le cancer d'insuffisante hépatique et de foie.

Il a estimé que 2 milliards de personnes mondiales ont eu une infection de virus de la hépatite B dans leur vie, avec environ 250 millions -- y compris 2 millions d'Américains -- vivre avec l'infection chronique. Bien qu'un vaccin existe, il n'y a aucun remède.

L'étude, 29 janvier publié dans l'eLife de tourillon, explique comment la structure des modifications de virus de la hépatite B si attachée à un médicament expérimental. Les membres de cette classe neuve d'antiviral sont maintenant dans les tests cliniques.

« Notre découverte propose que ce même médicament pourrait attaquer le virus de la hépatite B sur les fronts multiples -- évitant la réplication et détruisant les copies neuves du virus, » a dit l'auteur Adam supérieur Zlotnick, un professeur dans l'université d'unité internationale Bloomington des arts et du service des sciences des biochimies moléculaires et cellulaires. « Si nous sommes secs, nous pouvons tirer profit des voies multiples que ce médicament peut fonctionner en même temps. »

La recherche a été aboutie par Christopher Schlicksup, un étudiant de troisième cycle dans le service.

Un virus se reproduit en détournant les machines cellulaires d'un hôte pour produire plus du virus. La majorité de virus protègent leur matériel génétique -- ADN ou ARN -- à l'intérieur d'une shell de protéine appelée un « capsid. »

Pendant les 20 dernières années, le laboratoire de Zlotnick a conduit la recherche pour arrêter des viraux infection en étudiant la physique des virus, se concentrant sur la façon dont des capsids sont formés.

« La réaction est un peu comme projeter un paquet des cartes dans le ciel pour établir le Taj Mahal -- hautement une structure complexe apparaissant apparemment du chaos, » Zlotnick a dit. Son travail aidé pour découvrir une classe des modulateurs allostériques de protéine appelée de faisceau de molécules, ou CpAMs, qui perturbent l'ensemble de protéine de capsid.

Les molécules de CpAM attaquent des virus en faisant se réunir leurs shell inexactement, interrompant la durée de vie utile du virus. Précédemment, CpAMs ont été vus comme seulement capable perturber un virus pendant la formation du capsid, après quoi son ADN a été protégé à l'intérieur d'une enveloppe dure.

Cette étude neuve trouve que la molécule peut briser à part cette shell même après qu'elle s'est déjà réunie.

Pour effectuer leur découverte, les scientifiques d'unité internationale bondissent le CpAM à un TAMRA appelé chimique -- une teinture cramoisi-colorée utilisée dans un certain rouge à lievres rouge -- pour le rendre fluorescent et plus facile à trouver dans les expériences. Utilisant la microscopie de cryo-électron, ils ont trouvé que la petite molécule de CpAM pourrait effectuer courbure bille bille la grande, du football de virus de capsid et déformer.

« La grande implication est les capsids viraux ne sont pas aussi impénétrable qu'a précédemment pensé, » Zlotnick a dit. « L'autre implication, qui peut être bien plus importante, est que si ce type d'interférence fonctionne contre le virus de la hépatite B, elle pourrait également fonctionner contre d'autres virus.

« Environ la moitié des familles connues de virus ayez les capsids bille bille du football ; les exemples comprennent la poliomyélite et herpès, » il a ajouté. « Cette étude peut aboutir à améliorer des demandes de règlement contre eux puisque les mécanismes derrière la perturbation de capsid pourraient mener aux médicaments contre l'un d'entre eux. »

Zlotnick est également le co-fondateur des biosciences d'Assemblée, une compagnie NASDAQ-cotée, qui a CpAMs dans les tests cliniques. Bien que la molécule utilisée dans cette étude ne soit pas l'une des molécules sous le test clinique, Zlotnick a dit que les cloches de mécanisme s'allument sur le comportement des médicaments expérimentaux. Ensuite, Zlotnick espère entreprendre les études assimilées sur le CpAMs sous le test clinique.

Source : https://news.iu.edu/stories/2018/02/iub/releases/06-virus-cracking-molecules-advance-fight-against-hepatitis-b.html