Os cientistas do IU tomam a etapa importante para lutar contra a hepatite B com as moléculas “derachamento”

Os pesquisadores da universidade de Indiana fizeram uma etapa importante para a frente no projecto das drogas que lutam o vírus da hepatite B, que pode causar a falha e o cancro do fígado de fígado.

Calculou que 2 bilhão povos no mundo inteiro tiveram uma infecção do vírus da hepatite B em sua vida, com os aproximadamente 250 milhões -- incluindo 2 milhão americanos -- vida com a infecção crônica. Embora uma vacina exista, não há nenhuma cura.

O estudo, publicado o 29 de janeiro no eLife do jornal, explica como a estrutura do vírus da hepatite B muda quando encadernada a uma droga experimental. Os membros desta classe nova de droga antivirosa estão agora nos ensaios clínicos.

“Nossa descoberta sugere que esta mesma droga poderia atacar o vírus da hepatite B em partes dianteiras múltiplas -- impedindo a réplica e matando cópias novas do vírus,” disse autor Adam superior Zlotnick, um professor na faculdade do IU Bloomington das artes e do departamento das ciências da bioquímica molecular e celular. “Se nós somos espertos, nós podemos aproveitar-se das maneiras que múltiplas esta droga pode trabalhar ao mesmo tempo.”

A pesquisa foi conduzida por Christopher Schlicksup, um aluno diplomado no departamento.

Um vírus reproduz sequestrando a maquinaria celular de um anfitrião para produzir mais do vírus. A maioria dos vírus protege seu material genético -- ADN ou RNA -- dentro de um escudo da proteína chamou um “capsid.”

Por os 20 anos passados, o laboratório de Zlotnick conduziu a pesquisa para parar infecções virais estudando a física dos vírus, focalizando em como os capsids são formados.

“A reacção é um pouco como o jogo de uma plataforma de cartões no ar para construir o Taj Mahal -- uma estrutura altamente complexa que emerge convenientemente do caos,” Zlotnick disse. Seu trabalho ajudado a descobrir uma classe de moléculas chamou a proteína do núcleo moduladores allosteric, ou o CpAMs, que interrompem o conjunto da proteína do capsid.

As moléculas de CpAM atacam vírus fazendo com que seus escudos montem incorrectamente, interrompendo o ciclo de vida do vírus. Previamente, CpAMs foi visto como somente capaz de interromper um vírus durante a formação do capsid, depois do qual seu ADN foi protegido dentro de uma embalagem dura.

Este estudo novo encontra que a molécula pode quebrar distante este escudo mesmo depois que tem montado já.

Para fazer sua descoberta, os cientistas do IU limitam o CpAM a um produto químico chamado TAMRA -- uma tintura carmesim-colorida usada em algum batom vermelho -- para fazê-lo fluorescente e mais fácil detectar nas experiências. Usando a microscopia do cryo-elétron, encontraram que a molécula pequena de CpAM poderia fazer a grande, curvatura bola-dada forma futebol do capsid do vírus e a distorcer.

“A implicação grande é capsids virais não é tão impenetrável quanto pensou previamente,” Zlotnick disse. “A outra implicação, que pode ser ainda mais importante, é que se este tipo de interferência trabalha contra o vírus da hepatite B, pôde igualmente trabalhar contra outros vírus.

“Sobre a metade de famílias conhecidas do vírus tenha o futebol bola-como capsids; os exemplos incluem a poliomielite e herpes,” adicionou. “Este estudo pode conduzir para melhorar tratamentos contra eles desde que os mecanismos atrás do rompimento do capsid poderiam conduzir às drogas contra alguns deles.”

Zlotnick igualmente é o co-fundador de ciências biológicas do conjunto, uma empresa NASDAQ-listada, que tenha CpAMs nos ensaios clínicos. Embora a molécula usada neste estudo não fosse uma das moléculas sob o ensaio clínico, Zlotnick disse que as vertentes do mecanismo se iluminam no comportamento das drogas experimentais. Em seguida, Zlotnick espera conduzir estudos similares no CpAMs sob o ensaio clínico.