Los científicos del IU toman medida importante para luchar contra la hepatitis B con las moléculas “virus-que se quiebran”

Los investigadores de la universidad de Indiana han hecho un paso importante adelante en el diseño de las drogas que luchan el virus de la hepatitis B, que puede causar el cáncer de la insuficiencia hepática y de hígado.

Ha estimado que 2 mil millones personas por todo el mundo han tenido una infección del virus de la hepatitis B en su curso de la vida, con cerca de 250 millones -- incluyendo 2 millones de americanos -- vida con la infección crónica. Aunque exista una vacuna, no hay vulcanización.

El estudio, publicado el 29 de enero en el eLife del gorrón, explica cómo la estructura del virus de la hepatitis B cambia cuando está encuadernada a una droga experimental. Las piezas de esta nueva clase de la droga antivirus ahora están en juicios clínicas.

“Nuestro descubrimiento sugiere que esta misma droga podría atacar el virus de la hepatitis B en frentes múltiples -- previniendo la réplica y matando a las nuevas copias del virus,” dijo autor a Adán mayor Zlotnick, profesor en la universidad del IU Bloomington de artes y del departamento de las ciencias de la bioquímica molecular y celular. “Si somos elegantes, podemos aprovecharnos de las maneras múltiples que esta droga puede trabajar al mismo tiempo.”

La investigación fue llevada por Christopher Schlicksup, estudiante de tercer ciclo en el departamento.

Un virus se reproduce secuestrando la maquinaria celular de un ordenador principal para producir más del virus. La mayoría de virus protege su material genético -- DNA o ARN -- dentro de una granada de la proteína llamó un “capsid.”

Por los últimos 20 años, el laboratorio de Zlotnick ha conducto la investigación para parar infecciones virales estudiando la física de virus, centrándose en cómo se forman los capsids.

“La reacción es un poco como lanzar una cubierta de tarjetas en el aire para construir el Taj Mahal -- una estructura altamente compleja que emerge aparentemente de caos,” Zlotnick dijo. Su trabajo ayudado para descubrir una clase de las moléculas llamó la proteína de la base los moduladores alostéricos, o CpAMs, que rompen el montaje de la proteína del capsid.

Las moléculas de CpAM atacan virus haciendo sus granadas montar incorrectamente, interrumpiendo el ciclo vital del virus. Previamente, CpAMs fue visto como solamente capaz de romper un virus durante la formación del capsid, después de lo cual su DNA fue protegida dentro de una cubierta dura.

Este nuevo estudio encuentra que la molécula puede romper aparte esta granada incluso después ha montado ya.

Para hacer su descubrimiento, los científicos del IU limitan el CpAM a una substancia química llamada TAMRA -- un tinte carmesí-coloreado usado en un poco de lápiz labial rojo -- para hacerlo fluorescente y más fácil descubrir en experimentos. Usando microscopia del cryo-electrón, encontraron que la pequeña molécula de CpAM podría hacer la curva grande, fútbol bola-dada forma del capsid del virus y torcer.

“La implicación grande es capsids virales no es tan impenetrable como pensó previamente,” Zlotnick dijo. “La otra implicación, que puede ser aún más importante, es que si este tipo de interferencia trabaja contra virus de la hepatitis B, puede ser que también trabaje contra otros virus.

“Sobre la mitad de las familias sabidas del virus tenga fútbol bola-como capsids; los ejemplos incluyen poliomielitis y herpes,” él agregó. “Este estudio puede llevar para mejorar tratamientos contra ellos puesto que los mecanismos detrás de la desorganización del capsid podrían llevar a las drogas contra ningunos de ellos.”

Zlotnick también es el cofundador de las ciencia biológicas de la asamblea, compañía NASDAQ-mencionada, que tiene CpAMs en juicios clínicas. Aunque la molécula usada en este estudio no sea una de las moléculas bajo juicio clínica, Zlotnick dijo que los cobertizos del mecanismo se encienden en el comportamiento de las drogas experimentales. Después, Zlotnick espera conducto estudios similares en el CpAMs bajo juicio clínica.

Fuente: https://news.iu.edu/stories/2018/02/iub/releases/06-virus-cracking-molecules-advance-fight-against-hepatitis-b.html