Les composés d'isolement dans le venin du serpent à sonnettes se montrent prometteur de lutter contre l'hépatite C

Un groupe de scientifiques brésiliens a réalisé des résultats prometteurs utilisant les composés d'isolement du venin du serpent à sonnettes sud-américain dans le combat de l'hépatite C. L'enquête a été basée sur des dossiers en littérature scientifique en laquelle le venin animal ont montré l'activité contre quelques virus, tels que la fièvre jaune, la rougeole et la dengue - ce dernier appartient à la même famille de virus que les hépatites, la famille de Flaviviridae.

Il y a un grand besoin pour des méthodes neuves dans le combat contre l'hépatite C. Les traitements procurables sont chers, ont des effets secondaires défavorables, et nécessitent la résistance virale. Dans la condition de Sao Paulo, le Brésil, environ 50% de greffes de foie dans la condition de São Paulo sont exécutés sur l'hépatite B ou les patients de C, selon le service de santé de la condition. Seuls les patients d'hépatite C représentent 40% de toutes les greffes de foie à São Paulo.

Cette enquête a été effectuée par des chercheurs affiliés avec l'institut des biosciences, les lettres et les sciences exactes - IBILCE de l'université de l'Etat de São Paulo - UNESP (municipalité du campus de Sao Jose do Rio Preto), l'institut des sciences biomédicales - ICBIM de l'université fédérale d'Uberlandia - UFU et l'école des sciences pharmaceutiques de l'université de Sao Paulo - USP (municipalité de campus de Ribeirao Preto).

Au travers du support d'un certain nombre d'institutions du financement - à savoir FAPESP (fondation de recherches de Sao Paulo), Fapemig (Agence d'État de Minas Gerais pour la recherche et développement), CNPq (Conseil National pour le développement scientifique et technique) et fonds de Newton (société royale, R-U), les chercheurs non seulement pouvaient vérifier trois composés du venin du serpent à sonnettes de terrificus de durissus de Crotalus mais ont également vérifié le potentiel antiviral des flavonoïdes extraites des nitens de Pterogyne, un genre de centrale endémique au Brésil.

Les résultats de ces expériences étaient publiés dans PloS un et états scientifiques, respectivement.

Les résultats

Dans le laboratoire de la toxicologie à FCF-USP, deux protéines du venin de serpent à sonnettes ont été avec succès isolées, la phospholipase A2 (PLA2-CB) et le crotapotin (CP). Elles sont trouvées dans le natura comme sous-unités du composé de protéine de crotoxin, que les chercheurs ont également vérifié.

Dans une série d'expériences in vitro avec les cellules humaines cultivées, elles ont vérifié l'action antivirale des deux composés, séparé et ensemble dans le composé de protéine. Elles ont observé les effets des composés sur des cellules humaines (pour aider à éviter l'infection par le virus) et directement sur le virus Hépatite C.

Le génome du virus Hépatite C se compose d'une monocaténaire d'ARN (acide ribonucléique), qui est un réseau simple des nucléotides codant les protéines dans le virus.

« Ce virus envahit la cellule hôte humaine pour reproduire, produisant les particules virales neuves. À l'intérieur de la cellule hôte, le virus produit une boucle complémentaire de l'ARN, à partir duquel les molécules du génome viral apparaîtront pour constituer les particules neuves, » a dit Ana Caroline Gomes Jardim, chef du laboratoire de virologie dans ICBIM-UFU.

« Notre recherche a prouvé que la phospholipase peut intercaler dans l'ARN bicaténaire, un cliché intermédiaire de réplication virale, empêchant la production des particules virales neuves. Intercalation réduite ceux-ci de 86% avec leur production faute de phospholipase. »

Quand la même expérience a été effectuée utilisant le crotoxin, la production des particules virales est tombée 58%.

La seconde étape de la recherche s'est composée vérifier si les composés ont bloqué l'entrée du virus dans les cellules humaines cultivées. Dans ce cas, les résultats étaient bien plus satisfaisants : la phospholipase a bloqué 97% de l'entrée virale de cellules, et viral infection réduit de crotoxin de 85%.

Pour finir, ils ont vérifié le crotapotin, un autre composé d'isolement dans du même le venin serpent à sonnettes. Crotapotin n'a exercé aucun effet inhibiteur sur l'entrée ou la réplication virale mais a affecté une autre étape de la durée de la vie utile du virus, réduisant le desserrage des particules virales neuves des cellules de 78%. La demande de règlement avec le crotoxin a réalisé l'inhibition de 50% du desserrage viral.

Selon les chercheurs, les résultats des expériences prouvent que la phospholipase et le crotapotin ont produit de meilleurs résultats une fois utilisés séparé qu'ensemble.

Flores brésiliennes

Le deuxième article sur l'action des composés chimiques contre le virus Hépatite C décrit des substances dérivées des flores brésiliennes : le sorbifolin et le pedalitin, les deux flavonoïdes d'isolement dans les lames des nitens de Pterogyne pendant les expériences entreprises par professeur Luis Octávio Regasini au laboratoire vert et médicinal d'UNESP de chimie dans le sao José font Rio Preto.

Les flavonoïdes sont des composés trouvés en fruit, fleurs, légumes, miel, et vin. Comme avec les composés d'isolement dans le venin de serpent à sonnettes, les flavonoïdes ont été examinées pour l'action antivirale en cellules humaines infectées avec le virus Hépatite C et en cellules non infectées.

« Sorbifolin a bloqué l'entrée virale dans des cellules humaines dans 45% de cas, alors que le pedalitin fournissait plus de résultats prometteurs, bloquant l'entrée dans 79% de cas. L'expérience a été effectuée avec deux génotypes de virus Hépatite C : le génotype 2A, le type standard en tout étudie, et le génotype 3, le deuxième répandu au Brésil. Dans les deux cas, l'action antivirale des flavonoïdes était équivalente, » Gomes Jardim a dit.

À l'autre bout de la durée de vie utile virale, les flavonoïdes n'ont exercé aucun effet sur la réplication de particule virale et n'ont pas évité leur desserrage des cellules infectées.

« Les flavonoïdes des nitens de P. sont parmi environ 200 composés vérifiés d'isolement dans les centrales brésiliennes ou synthétisé utilisant les structures naturelles par professeur Regasini, » a dit Paula Rahal, qui combine le groupe de virologie au laboratoire génomique d'études à IBILCE-UNESP. « Ces deux flavonoïdes ont été examinées contre le virus Hépatite C parce qu'elles avaient été montrées pour avoir l'action antivirale dans les expériences avec le virus de dengue. »