I composti isolati dal veleno del crotalo mostrano la promessa combattere contro epatite virale C

Un gruppo di scienziati brasiliani ha raggiunto i risultati di promessa facendo uso dei composti isolati dal veleno del crotalo sudamericano nel combattimento di epatite virale C. La ricerca è stata basata sulle registrazioni in letteratura scientifica in cui il veleno animale ha indicato l'attività contro alcuni virus, quali febbre gialla, il morbillo e la febbre rompiossa - l'ultimo appartiene alla stessa famiglia del virus delle epatiti, la famiglia di Flaviviridae.

C'è una grande esigenza di nuovi metodi nella lotta contro epatite virale C. Le terapie disponibili sono costose, hanno effetti secondari avversi e comportano la resistenza virale. Nello stato di Sao Paulo, il Brasile, circa il 50% dei trapianti del fegato nello stato di São Paulo è eseguito su epatite B o sui pazienti di C, secondo il dipartimento della salubrità dello stato. I pazienti di epatite virale C da solo rappresentano 40% di tutti i trapianti del fegato a São Paulo.

Questa ricerca è stata effettuata dai ricercatori affiliati con l'istituto delle scienze biologiche, lettere & scienze esatte - IBILCE di São Paulo State University - UNESP (comune della città universitaria di Sao Jose do Rio Preto), l'istituto delle scienze biomediche - ICBIM dell'università federale di Uberlandia - UFU ed il banco delle scienze farmaceutiche dell'università di Sao Paulo - USP (comune della città universitaria di Ribeirao Preto).

Attraverso il supporto da una serie di istituzioni di finanziamento - vale a dire FAPESP (fondamenta di ricerca di Sao Paulo), Fapemig (Agenzia di Stato del Minas Gerais per ricerca e sviluppo), CNPq (Consiglio Nazionale per scientifico & sviluppo tecnologico) ed il fondo di Newton (società reale, Regno Unito), i ricercatori non solo potevano provare tre composti dal veleno del crotalo di terrificus di durissus di crotalo ma egualmente hanno studiato il potenziale antivirale dei flavonoidi estratti dai nitens di Pterogyne, un genere di endemico dell'impianto nel Brasile.

I risultati da questi esperimenti sono stati pubblicati in PloS uno e nei rapporti scientifici, rispettivamente.

I risultati

Nel laboratorio di tossicologia a FCF-USP, due proteine dal veleno del crotalo sono state isolate con successo, fosfolipasi A2 (PLA2-CB) e crotapotin (CP). Sono trovate in natura come sottounità del complesso della proteina del crotoxin, che i ricercatori egualmente hanno verificato.

In una serie degli esperimenti in vitro con le cellule umane coltivate, hanno verificato esclusivamente che insieme l'atto antivirale dei due composti, sia nel complesso della proteina. Hanno osservato gli effetti dei composti sulle cellule umane (per contribuire ad impedire infezione dal virus) e direttamente sul virus dell'epatite C.

Il genoma del virus dell'epatite C consiste di singolo filo di RNA (acido ribonucleico), che è una catena semplice dei nucleotidi che codificano le proteine nel virus.

“Questo virus invade la cellula ospite umana per ripiegare, producendo le nuove particelle virali. Dentro la cellula ospite, il virus produce un filo complementare di RNA, a partire da cui le molecole del genoma virale emergeranno per costituire le nuove particelle,„ ha detto Ana Carolina Gomes Jardim, testa del laboratorio della virologia in ICBIM-UFU.

“La nostra ricerca ha indicato che la fosfolipasi può intercalare in RNA a doppia elica, un composto intermedio della replica del virus, inibente la produzione di nuove particelle virali. L'intercalare ha ridotto questi di 86% rispetto alla loro produzione in assenza della fosfolipasi.„

Quando lo stesso esperimento è stato eseguito facendo uso di crotoxin, la produzione delle particelle virali è caduto 58%.

La seconda tappa della ricerca ha consistito di verificare se i composti bloccassero l'entrata del virus nelle cellule umane coltivate. In questo caso, i risultati erano ancor più soddisfacenti: la fosfolipasi ha bloccato 97% dell'entrata virale delle cellule e il crotoxin ha ridotto l'infezione virale di 85%.

Infine, hanno provato il crotapotin, un altro composto isolato dal veleno dello stesso crotalo. Crotapotin non ha avuto effetto inibitorio sull'entrata o sulla replica virale ma ha pregiudicato un'altra fase del ciclo di vita del virus, riducente la versione di nuove particelle virali dalle celle di 78%. Il trattamento con crotoxin ha raggiunto l'inibizione di 50% di versione virale.

Secondo i ricercatori, i risultati degli esperimenti indicano che la fosfolipasi e il crotapotin hanno fornito i migliori risultati una volta usati esclusivamente che insieme.

Flora brasiliana

Il secondo articolo sull'atto dei composti chimici contro il virus dell'epatite C descrive le sostanze derivate dalla flora brasiliana: il sorbifolin e il pedalitin, entrambi i flavonoidi isolati dalle foglie dei nitens di Pterogyne durante gli esperimenti eseguiti dal professor Luis Octávio Regasini al laboratorio verde & medicinale di UNESP di chimica in sao José fanno Rio Preto.

I flavonoidi sono composti trovati in frutta, fiori, verdure, miele e vino. Come con i composti isolati dal veleno del crotalo, i flavonoidi sono stati provati ad atto antivirale in cellule umane infettate con il virus dell'epatite C ed in celle non infette.

“Sorbifolin ha bloccato l'entrata virale nelle cellule umane in 45% dei casi, mentre il pedalitin ha fornito più risultati di promessa, bloccando l'entrata in 79% dei casi. L'esperimento è stato eseguito con due genotipi del virus dell'epatite C: il genotipo 2A, il di tipo corrente in tutto studia e genotipo 3, il secondo prevalente nel Brasile. In entrambi i casi, l'atto antivirale dei flavonoidi era equivalente,„ Gomes Jardim ha detto.

All'altro estremo del ciclo di vita virale, i flavonoidi non hanno avuti effetto sulla replica virale della particella e non hanno impedito la loro versione le celle infettate.

“I flavonoidi dai nitens del P. sono fra circa 200 composti provati isolati dagli impianti brasiliani o sintetizzato facendo uso delle strutture naturali dal professor Regasini,„ ha detto Paula Rahal, che coordina il gruppo della virologia al laboratorio genomica di studi a IBILCE-UNESP. “Questi due flavonoidi sono stati provati contro il virus dell'epatite C perché erano stati indicati per avere atto antivirale negli esperimenti con il virus di febbre rompiossa.„