UNC の遺伝子療法の科学者は血頭脳の障壁を突き通すためにウイルスのバーコードの覆いを取ります

遺伝子療法は ALS のような神経疾患を含む多くの病気の処置を、革命化すると約束します。 しかし治療上の遺伝子を渡す小さいウイルスは大量服用で不利な副作用をもたらすことができます。 研究者 UNC の医科大学院は今頭脳に血流からそれらを交差 - 頭脳および背骨の無秩序を扱うためのより低い線量の遺伝子療法を管理するためのキーファクタでよりよくさせるこれらのウイルスの構造を見つけてしまいました。

「この構造 「足跡」は私達が見つけた」言いました調査年長の著者 Aravind Asokan、 PhD の遺伝学の助教授をこれらのウイルスが可能性としてはより安全な頭脳目標とされた遺伝子療法をデザインに知らせる頭脳に効率的に得るのを助けるようです。

分子療法で出版された調査は adeno 準のウイルス、 (AAVs)遺伝子療法を提供するための最も広く使われたウイルスのベクトルを検査しました。 これらの小さいウイルスの自然な形式は病気を引き起さないで普通人々を感染させます。 遺伝子療法のために、科学者は AAV のゲノムのほとんどを除去し、治療上の遺伝の貨物と取り替え、そして患者にコピーの兆を注入します。

原則的には、科学者は他よりもっと最も必要である彼らの治療上のペイロードを渡すためにあるセルタイプを感染させるように AAVs を修正できます。 ただし、ほとんどの AAVs は頭脳に血流から容易に交差できません。 他のほとんどのウイルスのように、それらはいわゆる血頭脳の障壁を形作るために堅く頭脳の毛管を並べるセルによって妨げられがちです。

「頭脳の治療上の効果を達成するため、線量依存した毒性の可能性を上げる AAVs は時々大量服用で」言いました最初著者ブレイクアルブライト、 UNC の大学院の研究助手を与えられなければなりません。

調査のために、アルブライト、 Asokan および同僚は AAVs が血頭脳の障壁をより容易に交差させることを可能にする機能を隔離することを試みました。 それらは 2 知られていた AAVs から、効率的に血頭脳の障壁を交差させない、および 1 開始しました 1。 それらは DNA の交換の短い伸張によってこれらのの新しい等価異形暗号の小さいライブラリを AAVs 代わる代わる作成しました。 それらはマウスの血頭脳の障壁を交差させる機能のためにそれからこれらをテストしました。

このようにそれらは密接に間隔をあけられた一組の血頭脳の障壁を効率的に交差させる機能相談するウイルスのコーティングのちょうど 8 アミノ酸を隔離しました。 「別の AAV の緊張に構造足跡はそれが頭脳にはるかに容易に交差することを可能にすること接木します」とアルブライトは言いました。

見つけることは頭脳か脊髄を目標とする遺伝子療法に使用する他の AAVs がアミノ酸をの同じか同じような一組持っていることによって改善されるかもしれませんことを提案します。 それは血頭脳の障壁をより効率的に交差させ、こうして原則的にはより小さい線量を頭脳の治療上の効果を達成するように要求します。

より小さい AAV の線量はそれ自体不利な副作用のより小さいチャンスを意味します。 しかし UNC の科学者は別の潜在的な安全利点を見つけました。 親の緊張と比較されて、アミノ酸の主セットを含んでいる AAV の等価異形暗号は他のレバーセルを含む非頭脳のセルに、得てがまずなかったです。 一時的なレバー毒性は大量服用が必要となるとき、遺伝子療法の重要な心配です。

「私達はまたこの主アミノ酸の足跡を含んでいる私達の AAV の等価異形暗号が他の脳細胞のタイプよりもむしろニューロンに優先的に得ることがと」、 Asokan が言いました分りました。 「これは頭脳を」。目標とするある遺伝子療法のために特に有用であることができます

神経疾患に対する遺伝子療法は臨床および preclinical 試験で調査中で、 ALS、ハンティントンの病気、背骨の筋肉萎縮、フリートリッヒの失調症および他の無秩序のための療法を含まれています。

UNC の研究者は今定めることを AAV のアミノ酸のセットがウイルスが血頭脳の障壁を交差させるようにどのようにのするか精密な分子細部を試みています。 彼らはまた血頭脳の障壁の交差を可能にする構造が 1 つの動物種と別のものにどのように異なるかもしれませんか調査しています。

ソース: https://news.unchealthcare.org/news/2018/february/gene-therapy-researchers-find-viral-barcode-to-cross-the-blood-brain-barrier

Advertisement