UNC 유전자 치료 과학자는 바이러스성 혈액 두뇌 방벽을 돌파하기 위하여 바코드를 폭로합니다

유전자 치료는 ALS와 같은 신경 질환을 포함하여 많은 질병의 대우를, 혁명을 일으키고 약속합니다. 그러나 치료 유전자를 투발하는 작은 바이러스에는 과다 복용에 불리한 부작용이 있을 수 있습니다. 연구원 UNC 의과 대학은 지금 두뇌로 혈류량에게서 그(것)들을 교차점 - 두뇌와 척추 무질서 취급을 위한 더 낮은 복용량에 유전자 치료 관리를 위한 중요한 요소에 더 나은 시키는 이 바이러스에 구조물을 찾아냈습니다.

"이 구조상 "발자국"는 우리가 찾아낸" 말했습니다 연구 결과 고위 저자 Aravind Asokan, PhD 의 유전학의 부교수를 이 바이러스가 잠재적으로 더 안전한 두뇌 표적으로 한 유전자 치료를 디자인을 알리는, 두뇌로 능률적으로 얻을 것을 돕는 것을 보입니다.

분자 치료에서 간행된 연구 결과는, adeno 관련되는 바이러스, (AAVs) 유전자 치료 전달을 위한 통용되는 바이러스 선그림을 검토했습니다. 이 작은 바이러스의 자연적인 양식은 질병을 일으키는 원인이 되기 없이 일반적으로 사람들을 감염합니다. 유전자 치료를 위해, 과학자는 AAV 게놈의 대부분을 제거하고, 치료 유전 화물로 교환하고, 환자로 사본의 조를 주사합니다.

원칙상, 과학자는 나머지 사람 보다는 좀더 약간 세포 가장 필요한 그들의 치료 탑재량을 투발하기 위하여 모형을 감염하도록 AAVs를 변경할 수 있습니다. 그러나, 최대 AAVs는 두뇌로 혈류량에서 쉽게 교차할 수 없습니다. 다른 대부분의 바이러스 같이, 그(것)들은 소위 혈액 두뇌 방벽을 형성하기 위하여 단단히 두뇌 모세관을 일렬로 세우는 세포에 의해 막혀 경향이 있습니다.

"두뇌에 있는 치료 효력을 달성하기 위하여, 복용량 의존하는 독성의 가능성을 올리는, AAVs는 과다 복용에서" 말했습니다 첫번째 저자 블래이크 올브라이트, UNC에 졸업생 연구 보조원을 때때로 주어져야 합니다.

연구 결과를 위해, 올브라이트, Asokan 및 동료는 AAVs를 혈액 두뇌 방벽을 더 쉽게 교차하는 가능하게 하는 특징을 고립시키는 것을 시도했습니다. 그(것)들은 2 알려진 AAVs에서, 능률적으로 혈액 두뇌 방벽을 교차하지 않는 것, 및 것 시작했습니다. 그(것)들은 DNA의 교환 짧은 뻗기에 의해 이의 새로운 이체의 작은 도서관을 AAVs 한쪽에서 다른 한쪽으로 만들었습니다. 그(것)들은 마우스에 있는 혈액 두뇌 방벽을 교차하는 그들의 기능을 위해 그 때 이들을 시험했습니다.

이런 식으로 그(것)들은 혈액 두뇌 방벽을 능률적으로 교차하는 기능 수여하는 바이러스성 코팅에 다만 8 아미노산의 바싹 간격을 둔 세트를 고립시켰습니다. "다른 AAV 긴장에 구조상 발자국이 그것을 두뇌로 훨씬 쉽게 교차하는 가능하게 하다 접붙이기," 올브라이트는 말했습니다.

찾아내는 것은 두뇌 또는 척수를 표적으로 하는 유전자 치료에 사용된 그밖 AAVs가 아미노산에는의 동일 또는 유사한 세트가 있어서 향상될지도 모르다는 것을 건의합니다. 혈액 두뇌 방벽이 그것에 의하여 능률적으로 교차하고, 이렇게 원칙상 더 작은 복용량이 두뇌에 있는 치료 효력을 달성할 것을 요구할 것입니다.

더 작은 AAV 복용량은 그 자체로는 불리한 부작용의 더 작은 기회를 의미할 것입니다. 그러나 UNC 과학자는 다른 잠재적인 안전 이득을 찾아냈습니다. 그들의 어버이 긴장에 비교해, 아미노산의 중요한 세트를 포함하는 AAV 이체는 나머지 사람 의 간 세포를 포함하여 비 두뇌 세포로, 얻기 거의 없었습니다. 일시적인 간 독성은 과다 복용이 요구될 때, 유전자 치료에 있는 중요한 관심사입니다.

"우리는 또한 이 중요한 아미노산 발자국을 포함하는 우리의 AAV 이체가 그밖 뇌세포 모형 보다는 오히려 신경으로 우선적으로 얻다 것을," Asokan를 말했습니다 발견했습니다. "이것은 두뇌를." 표적으로 하는 몇몇 유전자 치료를 위해 특히 유용할 수 있었습니다

신경 질환에 대하여 유전자 치료는 임상과 preclinical 예심에서 조사중 이고, ALS, Huntington의 질병, 척추 근육 쇠약, 프리드리히의 운동 실조 및 그밖 무질서를 위한 치료를 포함합니다.

UNC 연구원은 지금 결정하는 것을 AAV 아미노산의 세트가 바이러스가 혈액 두뇌 방벽을 교차하는 것을 어떻게의 허용하는지 정확한 분자 세부사항을 시도하고 있습니다. 그(것)들은 또한 혈액 두뇌 방벽 교차점을 가능하게 하는 구조물이 1개의 동물성 종과 또 다른 한개에 어떻게 다를지도 모른지 공부하고 있습니다.

근원: https://news.unchealthcare.org/news/2018/february/gene-therapy-researchers-find-viral-barcode-to-cross-the-blood-brain-barrier

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