UNC 基因治疗科学家找到病毒条形码击穿脑血液阻挡

基因治疗承诺改革许多疾病的治疗,包括神经病例如 ALS。 但是传送治疗基因的小的病毒能有相反副作用在大剂量。 UNC 医学院研究员现在找到由血液使他们好在横穿成脑子 - 管理的基因治疗一个关键系数在治疗的脑子和脊髓紊乱更低的剂量在这些病毒的一个结构。

“此结构上的 ‘脚印’我们查找似乎帮助这些病毒高效地进入脑子,通知设计可能地更加安全的脑子被瞄准的基因治疗”,说研究高级作者 Aravind Asokan, PhD,遗传学副教授。

这个研究,发布在分子疗法,检查 adeno 关联病毒 (AAVs),提供的基因治疗最常用的病毒向量。 这些小的病毒的自然表单通常传染人,无需导致疾病。 对基因治疗,科学家去除大多数 AAV 染色体,用治疗基因货物替换它,并且注射复制兆到这名患者。

原则上,科学家更比其他能修改 AAVs 传染那些电池类型传送他们是最需要的他们的治疗有效负荷。 然而,多数 AAVs 不可能从血液容易地克服到脑子。 象多数其他病毒,他们倾向于由紧密地排行脑子血丝形成所谓的脑血液阻挡的电池阻拦。

“取得在脑子的治疗作用, AAVs 在大剂量必须有时产生,提高剂量从属的有毒的可能性”,说第一作者布雷克奥尔布赖特, UNC 的一个毕业生研究助理。

对这个研究,奥尔布赖特、 Asokan 和同事设法查出使 AAVs 更加容易地克服脑血液阻挡的功能。 他们从不高效地克服脑血液阻挡的二已知的 AAVs 开始了 的一个和一个。 他们由交换的短的舒展脱氧核糖核酸从一个到另一个创建了新的变形一个小的图书馆这些 AAVs。 他们然后测试了这些为了他们的能力能克服在鼠标的脑血液阻挡。

这样他们查出接近留间隔的套在商谈这个能力高效地克服脑血液阻挡的病毒涂层的八氨基酸。 “嫁接在另一 AAV 张力上的结构上的脚印使它更加容易地克服到脑子”,奥尔布赖特说。

查找建议用于基因治疗的其他 AAVs 瞄准脑子或脊髓也许经过有改进同样或相似的套氨基酸。 它更加高效地将克服脑血液阻挡和原则上因而要求一种更小的剂量取得在脑子的治疗作用。

一种更小的 AAV 剂量本身将意味相反副作用的一个更小的机会。 但是 UNC 科学家查找了另一个潜在的安全性福利。 与他们的父母亲张力比较,包含关键套氨基酸的 AAV 变形是不太可能进入其他,非脑子电池,包括肝细胞。 当需要时,临时肝脏有毒是在基因治疗的重大的关心大剂量。

“我们也发现我们的包含此关键氨基酸脚印的 AAV 变形择优地进入神经元而不是其他脑细胞类型”, Asokan 说。 “这可能是特别有用的为瞄准脑子的一些基因治疗”。

神经病的基因治疗是在调查中在临床和潜伏期的审判,并且包括 ALS、亨廷顿疾病、脊髓肌肉萎缩,弗里德里克的不整齐和其他紊乱的疗法。

UNC 研究员现在设法确定准确的分子详细资料套 AAV 氨基酸如何允许病毒克服脑血液阻挡。 他们也学习启用脑血液阻挡横穿的结构如何也许与一动物种类有所不同到另一个。

来源: https://news.unchealthcare.org/news/2018/february/gene-therapy-researchers-find-viral-barcode-to-cross-the-blood-brain-barrier

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