UNC 基因治療科學家找到病毒條形碼擊穿腦血液阻擋

基因治療承諾改革許多疾病的處理,包括神經病例如 ALS。 但是傳送治療基因的小的病毒能有相反副作用在大劑量。 UNC 醫學院研究員現在找到由血液使他們好在橫穿成腦子 - 管理的基因治療一個關鍵系數在對待的腦子和脊髓紊亂更低的劑量在這些病毒的一個結構。

「此結構上的 『腳印』我們查找似乎幫助這些病毒高效地進入腦子,通知設計可能地更加安全的腦子被瞄準的基因治療」,說研究高級作者 Aravind Asokan, PhD,遺傳學副教授。

這個研究,發布在分子療法,檢查 adeno 關聯病毒 (AAVs),提供的基因治療最常用的病毒向量。 這些小的病毒的自然表單通常傳染人,无需導致疾病。 对基因治療,科學家去除大多數 AAV 染色體,用治療基因貨物替換它,并且注射複製兆到這名患者。

原則上,科學家更比其他能修改 AAVs 傳染那些細胞類型傳送他們是最需要的他們的治療有效負荷。 然而,多數 AAVs 不可能從血液容易地克服到腦子。 像多數其他病毒,他們傾向於由緊密地排行腦子血絲形成所謂的腦血液阻擋的細胞阻攔。

「取得在腦子的治療作用, AAVs 在大劑量必須有時產生,提高劑量從屬的有毒的可能性」,說第一作者布雷克奧爾布賴特, UNC 的一個畢業生研究助理。

对這個研究,奧爾布賴特、 Asokan 和同事設法查出使 AAVs 更加容易地克服腦血液阻擋的功能。 他們從不高效地克服腦血液阻擋的二已知的 AAVs 開始了 的一个和一个。 他們由交換的短的舒展脫氧核糖核酸從一個到另一個創建了新的變形一個小的圖書館這些 AAVs。 他們然後測試了這些為了他們的能力能克服在鼠標的腦血液阻擋。

這樣他們查出接近留間隔的套在商談這個能力高效地克服腦血液阻擋的病毒塗層的八氨基酸。 「嫁接在另一 AAV 張力上的結構上的腳印使它更加容易地克服到腦子」,奧爾布賴特說。

查找建議用於基因治療的其他 AAVs 瞄準腦子或脊髓也許經過有改進同樣或相似的套氨基酸。 它更加高效地將克服腦血液阻擋和原則上因而要求一種更小的劑量取得在腦子的治療作用。

一種更小的 AAV 劑量本身將意味相反副作用的一個更小的機會。 但是 UNC 科學家查找了另一個潛在的安全性福利。 與他們的父母親張力比較,包含關鍵套氨基酸的 AAV 變形是不太可能進入其他,非腦子細胞,包括肝細胞。 當需要時,臨時肝臟有毒是在基因治療的重大的關心大劑量。

「我們也發現我們的包含此關鍵氨基酸腳印的 AAV 變形擇優地進入神經元而不是其他腦細胞類型」, Asokan 說。 「這可能是特別有用的為瞄準腦子的一些基因治療」。

神經病的基因治療是在調查中在臨床和潛伏期的試算,并且包括 ALS、亨廷頓疾病、脊髓肌肉萎縮,弗裡德里克的不整齊和其他紊亂的療法。

UNC 研究員現在設法確定準確的分子詳細資料套 AAV 氨基酸如何允許病毒克服腦血液阻擋。 他們也學習啟用腦血液阻擋橫穿的結構如何也許與一動物種類有所不同到另一個。

來源: https://news.unchealthcare.org/news/2018/february/gene-therapy-researchers-find-viral-barcode-to-cross-the-blood-brain-barrier

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