Los investigadores destapan a los nuevos detalles sobre la función de la proteína enigmática

En un estudio reciente, un grupo de investigación en MedUni Viena ha publicado a otros detalles sobre la función de una proteína enigmática. La necesidad biológica de esta proteína, que puede químicamente alterar ciertos bloques huecos de la información genética, se ha discutido durante bastante tiempo. El nuevo estudio ahora conecta la acción enzimática de esta proteína en las pequeñas moléculas del ARN que son importantes para la síntesis de la proteína, a las consecuencias potencialmente de gran envergadura para la integridad de la información genética, determinado bajo condiciones de la tensión.

Methyltransferases es las enzimas que transfieren a grupos metílicos a ciertos bloques huecos de macromoléculas tales como DNA (ácido desoxirribonucléico, onda portadora de la información genética), ARN (ácido ribonucleico, transmisor de la información genética) y también proteínas (productos de la información genética), y por lo tanto modula la función de estas macromoléculas. El methyltransferase Dnmt2 fue descrito originalmente como enzima que, químicamente alterando la citosina baja en la DNA (metilación de la DNA), puede influenciar directamente el empaquetado de la información genética de tal modo que realiza funciones epigenéticas.

Sin embargo, fue descubierto más adelante que Dnmt2 no marca la citosina en la DNA con los grupos metílicos, pero bastante citosina en la transferencia RNAs (tRNAs; moléculas que son esenciales para la síntesis de la proteína) y que afecta esta metilación de la citosina la estabilidad de tRNAs y probablemente de la síntesis de la proteína también.

Las proteínas de Dnmt2-like ocurren en casi cada organismo, que llevó a la conclusión temprana que estas enzimas realizan una función importante. Sin embargo, los organismos de vida en los cuales se ha desactivado Dnmt2, por ejemplo por mutaciones, manejan sobrevivir sin este methyltransferase. Estas observaciones han desconcertado a los biólogos que planteaban durante mucho tiempo la pregunta en cuanto a porqué las enzimas de Dnmt2-like se han conservado a lo largo de la evolución en el repertorio de la información genética de bacterias a los seres humanos.

Un estudio internacional llevado por la división de célula y la biología de desarrollo en el centro de MedUni Viena para la anatomía y la biología celular ahora ha mostrado que la función que se estabiliza de Dnmt2 en tRNAs está requerida para garantizar la integridad de la información genética, especialmente durante la tensión condiciona. El melanogaster usado los investigadores de la Drosophila (mosca del vinagre) como organismo modelo para su estudio y describe en el especialista que el gorrón “célula denuncia” que sin Dnmt2 funcional, ciertas regiones de la información genética están perdidas o pueden cambiar como resultado de la recombinación. La indicación dominante que estos problemas se pueden explicar sobre todo por la baja del tRNA y no de las funciones de la DNA vino de experimentos con otro methyltransferase evolutionarily altamente conservado del ARN (NSun2).

“Descifrar la función molecular de estas enzimas de ARN-modificación es un paso importante hacia una mejor comprensión del papel “del epitranscriptome” en el establecimiento de ciertas configuraciones de la expresión génica,” explica al principal investigador Matías Schäfer de la división de célula y de biología de desarrollo en el centro de MedUni Viena para la anatomía y la biología celular. La “modulación de la expresión de ciertos genes por la manipulación epigenética o influenciando su metabolismo del ARN a través cambios “epitranscriptomic de” tiene potencial médico enorme.”

Por ejemplo, puede ser que sea posible desactivar específicamente la información genética dañada sin el cambio de la serie de la DNA que contenía la información genética mediante las “drogas epigenéticas”. Por otra parte, la “terapéutica ARN-basada se está probando ya en juicios clínicas y pronto sabremos si cambios “epitranscriptomic los” hacen estas medicaciones, por ejemplo, más estables o permiten simple un transporte más eficiente en las células o los tejidos de objetivo, de tal modo haciéndolos más efectivos,” agrega Schäfer. Mientras que el epigenetics es ya un campo orientado al futuro en el remedio, que promete muchas diversas posibilidades de terapias personalizadas, el potencial del “epitranscriptomics” se debe todavía definir más a fondo con la investigación básica contínua antes de ampliar aproximaciones terapéuticas personalizadas con las herramientas “epitranscriptomic”.

Soure: http://www.meduniwien.ac.at