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L'approche « de chimie de claquement » peut améliorer les propriétés de maladie-combat des médicaments

Les chercheurs au The Scripps Research Institute (TSRI) ont développé un rapide et une manière simple pour modifier simultanément des douzaines de médicaments ou de molécules pour améliorer leurs propriétés de maladie-combat. Utilisant l'approche, les scientifiques ont mélangé un groupe chimique pour des des autres en 39 médicaments de cancer ; et découvert dans des états de laboratoire que les versions chimiquement modifiées de trois des médicaments ont eu une activité anticancéreuse plus efficace.

Les résultats, aujourd'hui publié dans le tourillon de la société chimique américaine, indiquent une application puissante de soi-disant « chimie de claquement » à la découverte de médicaments.

« Habituellement vous devez effectuer des milliers ou des millions de molécules et passer par un grand procédé de dépistage pour trouver un ou deux molécules qui sont intéressantes et pourraient fonctionner, » dit Peng Wu, PhD, un professeur agrégé de TSRI et un des auteurs importants de l'étude. « Avec cette approche neuve, vous pouvez épargner le temps et l'argent en commençant par des médicaments et des molécules que vous connaissez sont déjà en activité et demandant si une modification rapide effectue l'un d'entre eux mieux. »

« Nos résultats le proposent que nous puissions prennions un médicament et rendent plus efficace, plus rapidement agissant, et si tout va bien avec une meilleure biodisponibilité, » ajoute le Prix Nobel K. Barry Sharpless, le PhD, qui dirigé par Co l'étude.

Sharpless, le TSRI W.M. Keck professeur de la chimie, d'abord conçu de la chimie de claquement pendant les années 1990. La chimie de claquement est la condition pour les réactions moléculaires simples qui peuvent chacun être effectuées dans un récipient, calme par l'eau, et produisent de juste un produit stable à la puissance élevée. Sharpless compare la méthode à décorer des molécules comme des arbres de Noël, ajoutant un « ornement » fonctionnel neuf à une des succursales d'une molécule, qu'il appelle « les moyeux clickable. »

« Au lieu de poursuivre des fils, qui est la méthode traditionnelle, la chimie de claquement de SuFEx est au sujet des candidats prometteurs de raccordement de médicament directement avec des objectifs, » dit Sharpless.

Une des dernières réactions de chimie de claquement développées par le groupe de Sharpless était l'échange de fluorure du soufre (vi) (SuFEx), qui transforme n'importe quel groupe chimique de phénol en fluorosulfate. Puisque les fluorosulfates ont quelques avantages au-dessus des phénols ; y compris un grippement plus serré aux protéines, et moins de capacité d'être modifié dans la cellule ; la réaction de SuFEx offre une voie d'améliorer potentiellement des médicaments de phénol.

Cependant, la transformation se fonde type sur le gaz de fluorure de sulfuryl, qui le rend dur pour exécuter sur beaucoup de différentes molécules en même temps ; chaque réaction doit être effectuée dans son propre flacon.

Dans le papier neuf, Sharpless et Wu prouvent que le gaz de fluorure de sulfuryl peut être dissous dans un solvant organique pour effectuer une forme liquide du réactif requis pour SuFEx. « Maintenant, soudainement, nous pouvons employer ceci dans des expériences de haut-débit, » dit Wu.

Pour vérifier l'installation de la réaction dans la découverte de médicaments, Sharpless, Wu et leurs collègues ont mis 39 médicaments contre le cancer existants contenant des phénols dans des plaques, ajoutées la version liquide du fluorure de sulfuryl à chacun bien, et les cellules cancéreuses exposées aux composés d'original et aux versions donnantes droit de fluorosulfate. Dans trois cas, le médicament neuf de fluorosulfate a détruit plus de cellules cancéreuses que la version originale. Une fois modifié avec SuFEx, le traitement du cancer du sein Fulvestrant a exercé un effet grand sur des récepteurs d'oestrogène en cellules de cancer du sein, et le médicament contre le cancer Combretastatin A4 était 70 fois plus efficace contre des cellules de cancer du côlon.

Sur davantage d'inspection, les chercheurs ont découvert que les molécules neuves liées à leurs cibles moléculaires mieux et étaient moins susceptibles d'être métabolisés par les cellules.

« Nous pensons que notre approche s'applique généralement à la modification de médicament à l'extérieur juste des médicaments contre le cancer, » indique Wu. L'équipe emploie déjà le haut-débit neuf SuFEx pour modifier des médicaments visant les cellules de T du système immunitaire, il ajoute.