Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Do “a aproximação da química clique” pode melhorar propriedades doença-de combate das drogas

Os pesquisadores no The Scripps Research Institute (TSRI) desenvolveram um rápido e uma forma facil alterar simultaneamente dúzias das drogas ou das moléculas para melhorar suas propriedades doença-de combate. Usando a aproximação, os cientistas trocaram um grupo químico por outro em 39 drogas de cancro; e descoberto sob condições do laboratório que as versões quimicamente alteradas de três das drogas tiveram uma actividade anticancerosa mais poderoso.

Os resultados, publicados hoje no jornal da sociedade de produto químico americano, revelam uma aplicação poderosa do “de química assim chamada clique” à descoberta da droga.

“Geralmente você tem que fazer milhares ou milhões de moléculas e para atravessar um processo de selecção grande encontrar uma ou dois moléculas que são interessantes e puderam trabalhar,” diz Peng Wu, PhD, um professor adjunto de TSRI e um dos autores principais do estudo. “Com esta aproximação nova, você pode ganhar o tempo e o dinheiro começando com drogas e moléculas que você sabe é já activo e perguntando se uma alteração rápida faz alguns delas melhor.”

“Nossos resultados sugerem-na que nós possamos tomemos uma droga e fazem mais poderoso, mais rapidamente actuando, e esperançosamente com melhor disponibilidade biológica,” adiciona o Prémio Nobel K. Barry Sharpless, o PhD, que co-conduziu o estudo.

Sharpless, o TSRI W.M. Keck professor da química, concebido primeiramente da química do clique nos anos 90. A química do clique é o termo para as reacções moleculars simples que podem cada um ser realizadas em um recipiente, imperturbado pela água, e geram apenas um produto estável no rendimento alto. Sharpless compara o método a decorar moléculas como as árvores de Natal, adicionando um “ornamento funcional novo” a um dos ramos de uma molécula, que chama “cubos clickable.”

“Em vez de levar a cabo chumbos, que é o método tradicional, a química do clique de SuFEx é sobre candidatos prometedores de conexão da droga directamente com alvos,” diz Sharpless.

Uma das reacções as mais atrasadas da química do clique desenvolvidas pelo grupo de Sharpless era a troca do fluoreto do enxofre (vi) (SuFEx), que transforma qualquer grupo químico do fenol em um fluorosulfate. Porque os fluorosulfates têm alguns benefícios sobre fenóis; incluindo o emperramento mais apertado às proteínas, e a menos capacidade ser alterado na pilha; a reacção de SuFEx oferece uma maneira de melhorar potencial drogas do fenol.

Contudo, a transformação confia tipicamente no gás do fluoreto do sulfuryl, que faz duro executar ao mesmo tempo em muitas moléculas diferentes; cada reacção deve ser realizada em sua própria garrafa.

No papel novo, Sharpless e Wu mostram que o gás do fluoreto do sulfuryl pode ser dissolvido em um solvente orgânico para fazer um formulário líquido do reagente necessário para SuFEx. “Agora, de repente, nós podemos usar este em experiências da alto-produção,” diz Wu.

Para testar o serviço público da reacção na descoberta da droga, Sharpless, Wu e seus colegas puseram 39 drogas de cancro existentes que contêm fenóis nas placas, adicionadas a versão líquida do fluoreto do sulfuryl a cada um bem, e células cancerosas expor aos compostos do original e às versões resultantes do fluorosulfate. Em três exemplos, a droga nova do fluorosulfate matou mais células cancerosas do que a versão original. Quando alterada com SuFEx, a droga de cancro da mama Fulvestrant teve um grande efeito nos receptors da hormona estrogénica em pilhas de cancro da mama, e a droga de cancro Combretastatin A4 era 70 vezes mais poderoso contra pilhas de cancro do cólon.

Em cima de um exame mais adicional, os pesquisadores descobriram que as moléculas novas limitadas a seus alvos moleculars melhor e foram menos aptos para ser metabolizado pelas pilhas.

“Nós pensamos que nossa aproximação é geralmente aplicável à alteração da droga fora apenas de drogas de cancro,” diz Wu. A equipe já está usando a alto-produção nova SuFEx para alterar as drogas que visam as pilhas de T do sistema imunitário, ele adiciona.