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“La aproximación de la química del tecleo” puede perfeccionar propiedades enfermedad-que luchan de drogas

Los investigadores en el The Scripps Research Institute (TSRI) han desarrollado una manera rápida y fácil de modificar simultáneamente docenas de drogas o de moléculas para perfeccionar sus propiedades enfermedad-que luchaban. Usando la aproximación, los científicos intercambiaron a un grupo químico para otro en 39 drogas de cáncer; y descubierto bajo condiciones del laboratorio que las versiones químicamente alteradas de tres de las drogas tenían actividad anticáncer más potente.

Los resultados, publicados hoy en el gorrón de la sociedad de substancia química americana, revelan un uso potente de la supuesta “química del tecleo” al descubrimiento de la droga.

“Usted tiene que hacer generalmente millares o millones de moléculas y pasar con un cribado grande encontrar uno o dos moléculas que son interesantes y pudieron trabajar,” dice a Peng Wu, doctorado, profesor adjunto de TSRI y uno de los autores importantes del estudio. “Con esta nueva aproximación, usted puede salvar tiempo y el dinero comenzando con las drogas y las moléculas que usted sabe es ya activo y que pregunta si una modificación rápida hace ningunos de ellas mejor.”

“Nuestros resultados la sugieren que poder tomemos una droga y hacen más potente, más rápidamente actuando, y esperanzadamente con una mejor biodisponibilidad,” agrega al premio Nobel K. Barry Sharpless, el doctorado, que co-llevó el estudio.

Sharpless, el TSRI W.M. Keck profesor de la química, primero concebido de química del tecleo en los años 90. La química del tecleo es el término para las reacciones moleculares simples que se pueden cada uno realizar en un contenedor, imperturbado por el agua, y generan apenas un producto estable en el alto rendimiento. Sharpless compara el método a adornar las moléculas como los árboles de navidad, agregando un nuevo “ornamento funcional” a uno de los brazos de una molécula, que él llama los “cubos clickable.”

“En vez de perseguir los guías, que es el método tradicional, la química del tecleo de SuFEx está sobre candidatos prometedores de la droga que conectan directamente con los objetivos,” dice Sharpless.

Una de las últimas reacciones de la química del tecleo desarrolladas por el grupo de Sharpless era la cantina del fluoruro del azufre (vi) (SuFEx), que transforma cualquier grupo químico del fenol en un fluorosulfate. Porque los fluorosulfates tienen algunas ventajas sobre los fenoles; incluyendo un atascamiento más apretado a las proteínas, y menos capacidad de ser modificado en la célula; la reacción de SuFEx ofrece una manera potencialmente de perfeccionar las drogas del fenol.

Sin embargo, la transformación confía típicamente en el gas del fluoruro del sulfuryl, que hace duro realizarse en muchas diversas moléculas al mismo tiempo; cada reacción se debe realizar en su propio matraz.

En el nuevo papel, Sharpless y Wu muestran que el gas del fluoruro del sulfuryl se puede disolver en un disolvente orgánico para hacer una forma líquida del reactivo necesario para SuFEx. “Ahora, repentinamente, podemos utilizar esto en experimentos de la alto-producción,” dice a Wu.

Para probar la utilidad de la reacción en descubrimiento de la droga, Sharpless, Wu y sus colegas pusieron 39 medicamentos para el cáncer existentes que contenían los fenoles en las placas, adicionales la versión líquida del fluoruro del sulfuryl a cada uno bien, y las células cancerosas expuestas a las composiciones de la original y a las versiones resultantes del fluorosulfate. En tres casos, la nueva droga del fluorosulfate mató a más células cancerosas que la versión original. Cuando estaba modificado con SuFEx, el medicamento para el cáncer Fulvestrant del pecho tenía un gran efecto sobre los receptores del estrógeno en células cancerosas del pecho, y el medicamento para el cáncer Combretastatin A4 era 70 veces más potente contra las células de cáncer de colon.

Sobre el examen adicional, los investigadores descubrieron que las nuevas moléculas limitadas a sus objetivos moleculares mejor y eran menos convenientes ser metabolizado por las células.

“Pensamos que nuestra aproximación es generalmente aplicable a la modificación de la droga fuera apenas de medicamentos para el cáncer,” dice a Wu. Las personas están utilizando ya la nueva alto-producción SuFEx para modificar las drogas que apuntan las células del T del sistema inmune, él agregan.