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Los científicos exploran la conexión entre los hábitos malos del sueño y los vasos sanguíneos rígidos

¿Qué los hábitos malos del sueño y los vasos sanguíneos rígidos tienen en campo común?

Nada bueno, dice a los científicos que exploran qué aparece ser una conexión directa entre un reloj circadiano que no esté funcionando como debe y una enzima que ascienda la inflamación que trabaja en horas extras.

La conexión aparece estar entre Bmal1, un factor de la transcripción que luz y las impulsiones de sentidos nuestro reloj circadiano principal, y ADAM17, una enzima que fija inflamación-producir las proteínas libremente de nuestras células para apuntar y para espesar nuestras paredes del vaso sanguíneo.

Los científicos, ambos biólogos vasculares en la universidad médica de Georgia, son el Dr. Dan Rudic, que estudia el ritmo circadiano que impulsa nuestro ciclo de la sueño-estela, y el Dr. Zsolt Bagi, que hizo la conexión entre ADAM17 y los vasos sanguíneos rígidos.

Ahora quieren saber: “Está una conexión directa?” dice a Rudic, que está pensando que Bmal1 puede regular directamente ADAM17.

Él y Bagi son investigadores co-principales en los institutos nacionales $2,2 millones de la concesión de la salud que les está permitiendo explorar el lazo malsano, con el objetivo también de determinar el mejor punto para intervenir.

El laboratorio de Rudic está entre los que han visto el impacto de un ritmo circadiano roto en los vasos sanguíneos. Los ratones sin la función normal Bmal1 tienen vasos sanguíneos rígidos, envejecen rápidamente y mueren temprano. Esencialmente corta su vida por la mitad, a partir de dos años a uno, y podría potencialmente hacer lo mismo en seres humanos, Rudic dice.

Los “vasos sanguíneos rígidos son probablemente uno de los mejores sustitutos del envejecimiento con excepción de muerte,” dice Rudic.

En tejido humano, Bagi ha conectado los vasos sanguíneos rígidos con los niveles de ADAM17 y los niveles bajos de su inhibidor natural. Él ha mirado los equipos de las proteínas inflamación-que producían ADAM17 libremente en la circulación sanguínea hacer una línea recta para el corazón, donde espesan y atiesan las paredes de los vasos sanguíneos minúsculos que ayudan a introducir el músculo importante. Las personas de Bagi encontraron el mismo lazo en los ratones que encontraron en vasos sanguíneos humanos.

Los científicos pusieron tan sus cabezas juntas y se preguntaban si estas dos causas de los vasos sanguíneos rígidos fueron conectadas. ¿De hecho, es el lazo entre los dos el mecanismo primario de la acción para rancheada encima del reloj circadiano que causa los vasos sanguíneos rígidos?

“Que es nuestra mejor conjetura,” Bagi dice. Tienen pruebas tempranas que downregulation del reloj primario - que ocurre naturalmente con el envejecimiento así como hábitos como dormir más poco de cinco horas de nocturno, incluso regularmente de consumir demasiado cafeína - guías el aumento malsano en ADAM17. “Esto es una novela y señal en gran parte inexplorada,” Rudic dice.

La enfermedad cardíaca sigue siendo la causa de la muerte de cabeza en los Estados Unidos y los vasos sanguíneos rígidos son un factor de riesgo importante. Causan una tensión arterial más alta y más la dificultad que entregan sangre adecuada y el oxígeno a nuestra carrocería, poniendo nos en riesgo de ataque del corazón, el recorrido, la falla del órgano y más.

Cuando somos jovenes y sanos, nuestros vasos sanguíneos tienen un estado coherente más bién los tallarines cocinados. “Son realmente flexibles,” dice Rudic. Con edad, y/o con un reloj circadiano disfuncional, nuestros vasos sanguíneos agregan más colágeno, una proteína estructural que las ayudas ofrezcan fuerza a los vasos sanguíneos, al hueso y a la piel, y menos elastina, una proteína también penetrante en nuestras carrocerías que habilite adaptabilidad. En vasos sanguíneos sanos, el colágeno reside sobre todo en el adventitia, el exterior más y la pared más fuerte. En edad y enfermedad, también se traslada pesado a la pared fuerte pero flexible del músculo liso.

Las acciones tienen gusto de un ataque del corazón o el consumo habitual de comidas de alto grado en grasas, puede acelerar la deposición del colágeno. Bagi ha mostrado que puede tan los niveles de ADAM17.

Él y Rudic están observando la disfunción del reloj y ADAM17 de muchos ángulos para contestar a preguntas como si el traer abajo de niveles de ADAM17 reduce la rigidez asociada a la disfunción del reloj. Bagi está trabajando otra vez con los vasos sanguíneos humanos disfuncionales, usando análisis bioquímicos a este tiempo también observa la expresión génica del reloj. “Usted consigue una huella de cuál era,” dice Bagi, de los vasos sanguíneos desconectados now. Los datos preliminares indican que Bmal1 está hacia abajo en este decorado, Bagi dice.

Rudic está continuando observar su golpe de gracia Bmal1, y él es también este vez que observa qué suceso a los niveles ADAM17. Sus personas también están observando ratones viejos para ver si encuentran los niveles inverso proporcionales de Bmal1 y de ADAM17. Están observando qué suceso cuando ADAM17 y Bmal1 son MIA. También están observando qué suceso cuando él apenas inhibe ADAM17, que podría ser un buen objetivo para reducir rigidez arterial, o perfecciona la función Bmal1. Para examinar el lazo a partir de un más ángulo, Bagi trabajó con el director vascular del centro de la biología del magnetocardiograma, el Dr. David Fulton, para subir con una versión de ADAM17 que está faltando su actividad enzimática - y tan la capacidad de hender las proteínas proinflammatory - para ver si ése hace los ratones envejecidos más sanos.

Los relojes principales en nuestro cerebro controlan el ciclo de la sueño-estela y pueden controlar la miríada de los relojes encontrados a través de nuestras carrocerías, pero así que pueden otros factores. La comida, por ejemplo, puede reajustar los relojes en nuestro hígado, Rudic dice.

Mientras que la edad causa una disminución natural en nuestra función del reloj, algunas formas de vida pueden también alterar la función y acelerar resultados negativos como rigidez arterial.

El trabajo en turnos, por ejemplo, rompe sin obstrucción el ritmo circadiano normal que hace que queremos dormir en la noche y la función en la luz diurna. Ha considerado un factor de riesgo para la hipertensión, la inflamación y la enfermedad cardiovascular. Un estudio publicado en el gorrón PNAS en 2016 y llevado por los científicos en la Facultad de Medicina y Brigham de Harvard y el hospital de las mujeres en Boston, mostrada más sobre cómo. Encontraron la desalineación circadiana a corto plazo - apenas tres días de intercambiar ciclos normales de la sueño-estela - presión arterial de 24 horas creciente y los marcadores inflamatorios en adultos sanos.

Una miríada de otros factores puede también romper un ritmo sano del jet lag frecuente a la consumición en medio de la noche, que trastorna técnico nuestros relojes del hígado, que pueden a su vez afectar metabolismo y la función vascular, Rudic dice. Incluso consumiendo demasiadas bebidas de la energía y demasiado cafeína, el alcohol y la nicotina pueden romper nuestro sueño y tan nuestros ritmos circadianos.

La importancia de un ritmo circadiano feliz a nuestro bienestar incluso tiene algunos reductores de luz automáticos que ponen en sus teléfonos, Rudic dice.

ADAM17 es crucial al revelado normal del vaso sanguíneo pero los niveles también son sospechados en enfermedades como Alzheimer y artritis. La obesidad también aumenta niveles de ADAM17.

Cirujanos cardiothoracic DRS del magnetocardiograma. Vijay Patel y Vinayak Kamath están ofreciendo los vasos sanguíneos frescos y el otro tejido a Bagi que se deba quitar como parte de cirugía de corazón.

Bagi es profesor adjunto en el centro de la biología del magnetocardiograma y el departamento vasculares del remedio. Rudic es profesor adjunto en el departamento del magnetocardiograma de la farmacología y de la toxicología y una pieza del socio del centro vascular de la biología.