Les scientifiques découvrent l'approche neuve de demande de règlement pour limiter la myocardite sévère

Les résultats de la myocardite virale sont attentivement associés à la réaction immunitaire de la personne affectée. Un inhibiteur de l'immunoproteasome, un composé de dégradation de protéine en cellules d'immunocompétent, réduit l'ampleur de l'inflammation et ainsi aussi les dégâts au coeur pendant la myocardite. Scientifiques du centre allemand pour la recherche cardiovasculaire (DZHK) et le Charité - Universitätsmedizin Berlin ont récent découvert cette approche neuve de demande de règlement, comme publié en médicament moléculaire scientifique du tourillon EMBO.

Les viraux infection du myocarde peuvent entraîner une réaction dévastatrice du système immunitaire, qui peut mener à une inflammation sévère avec l'insuffisance cardiaque ou même la mort subite cardiaque de suite, particulièrement chez les enfants et des jeunes adultes. L'activation de la réaction immunitaire limite la maladie virale d'une part, mais des réactions pathologiques de causes dans le myocarde de l'autre. Les chercheurs essayent pour cette raison de recenser les objectifs neufs pour affaiblir la réaction immunitaire et pour activer simultanément le contrôle sécurisé du virus. C'est parce que le cours de la maladie semble dépendre principalement de l'interaction entre les dégâts virus-assistés de cellules et la réaction individuelle du propre système de défense du fuselage. Ainsi, la myocardite virale est presque asymptomatique dans la plupart des gens.

Fonction cardiaque stable

Le professeur M. Antje Beling de scientifique de DZHK de l'institut des biochimies chez Charité-Universitätsmedizin Berlin et son équipe a utilisé un inhibiteur d'immunoproteasome-détail, ONX 0914, dans le but de modérer des cours sévères de la myocardite virale. L'immunoproteasome est un composé de protéase avec des activités enzymatiques variées qui existe en particulier en cellules immunitaires humaines où il dégrade des protéines. Dans un modèle animal avec la susceptibilité élevée à la myocardite virale sévère, cet inhibiteur a pu limiter la réaction inflammatoire destructrice. Les souris étaient infectées avec le coxsackievirus B3, qui affecte également les cardiomyocytes humains, et ont été traitées avec l'inhibiteur ONX 0914 du début de l'infection. Bien que le fardeau viral seulement ait coulé fractionnaire avec l'inhibiteur, moins de tissu cardiaque a été endommagé et la fonction cardiaque est demeurée stable. « Inflammation sévère qui nuisent l'obturation du myocarde et endommagent le tissu myocardique ne se produit pas avec l'inhibiteur. Le coeur peut pour cette raison pomper inchangé », explique Beling.

L'inhibiteur limite des cytokines

Les monocytes et les macrophages sont ces cellules d'immunocompétent qui contribuent considérablement aux dégâts myocardiques pendant un viral infection. Pour cette raison, les chercheurs basés sur Berlin vérifiés comment ces cellules chez les animaux infectés ont réagi à la gestion de l'inhibiteur. Ils ont observé qu'ONX 0914 en effet mené à une plus grande mobilisation des monocytes à partir de la moelle osseuse. Cependant, ces cellules ont produit sensiblement moins cytokines proinflammatory pendant l'infection. Particulièrement à cause de la production inférieure des molécules qui attirent des monocytes dans le myocarde, l'inflammation tissu-dommageable pas sévère pourrait se développer. « L'inhibition de la production des cytokines proinflammatory est l'effet principal de l'inhibiteur ONX 0914, qui mène à un meilleur cours de la myocardite », dit Beling.

De plus, l'effet d'ONX 0914 sur d'autres cellules du système immunitaire, telles que des lymphocytes et des neutrophiles, s'est analysé. Pendant un viral infection, les scientifiques pourraient observer chez les souris non traitées qu'il y avait un recul brutal dans le nombre de lymphocytes dans le fuselage, qui a été complet évité par la demande de règlement avec ONX 0914. De même, ils ont trouvé plus d'anticorps dirigés contre le virus après administration de l'inhibiteur, qui indique que la réaction des anticorps du système immunitaire est demeurée intacte ou a été même améliorée avec ONX 0914. Les cellules de défense de neutrophile mises à réagir clairement à la demande de règlement avec ONX 0914, pourtant elle n'ont pas affecté le cours de la maladie.

Possibilité thérapeutique grande

Les chercheurs essayent actuel de découvrir à un niveau moléculaire comment l'inhibition d'immunoproteasome-détail limite la production des cytokines proinflammatory. Ils ont déjà pu s'assurer qu'une voie cellulaire particulière de signe, la soi-disant voie de kinase de PLAN, est impliquée dans la boîte de vitesses de l'effet. D'ailleurs, Beling et ses collègues examinent dans un autre modèle de myocardite si ONX 0914 peut développer la même action protectrice là. « L'agent actif a le potentiel grand, pas simplement pour la myocardite, mais également pour d'autres maladies qui résultent essentiellement d'une réaction immunitaire exagérée », dit Beling. Un inhibiteur analogue à ONX 0914 déjà est vérifié dans des études cliniques de la phase I/II dans les patients présentant les maladies auto-immune inflammatoires.