Gli scienziati scoprono il nuovo approccio del trattamento alla miocardite severa del bordo

Il risultato della miocardite virale è associato molto attentamente con la risposta immunitaria della persona commovente. Un inibitore del immunoproteasome, un complesso di degradazione della proteina in celle immunocompetent, diminuisce le dimensioni dell'infiammazione e così anche il danneggiamento del cuore durante la miocardite. Scienziati del centro tedesco per ricerca cardiovascolare (DZHK) e Charité - Universitätsmedizin Berlino recentemente ha scoperto questo nuovo approccio del trattamento, come pubblicato nella medicina molecolare dell'EMBO del giornale scientifico.

Le infezioni virali del miocardio possono causare una reazione devastante del sistema immunitario, che può piombo ad un'infiammazione severa con infarto seguente o persino la morte cardiaca improvvisa, particolarmente in bambini ed in giovani adulti. L'attivazione della risposta immunitaria pone freno la malattia virale da un lato, ma le reazioni patologiche di cause nel miocardio d'altro canto. I ricercatori quindi stanno tentando di identificare i nuovi obiettivi per indebolire la risposta immunitaria e per permettere simultaneamente al controllo sicuro del virus. Ciò è perché il corso della malattia sembra pricipalmente dipendere dall'interazione fra il danno virus-mediato delle cellule e la reazione determinata del proprio sistema di difesa dell'organismo. Quindi, la miocardite virale è quasi asintomatica nella maggior parte della gente.

Funzione cardiaca stabile

Il professor il Dott. Antje Beling dello scienziato di DZHK dell'istituto della biochimica a Charité-Universitätsmedizin Berlino ed il suo gruppo ha utilizzato un inibitore immunoproteasome-specifico, ONX 0914, allo scopo di moderare i corsi severi della miocardite virale. Il immunoproteasome è un complesso della proteasi con le varie attività enzimatiche che esiste specialmente in celle immuni umane in cui degrada le proteine. In un modello animale con alta predisposizione alla miocardite virale severa, questo inibitore ha potuto porre freno la reazione infiammatoria distruttiva. I mouse sono stati infettati con il coxsackievirus B3, che egualmente pregiudica i cardiomyocytes umani e sono stati trattati con l'inibitore ONX 0914 dall'inizio dell'infezione. Sebbene il carico virale venga meno soltanto in frazioni con l'inibitore, meno tessuto del cuore è stato danneggiato e la funzione cardiaca è rimanere stabile. “Nessun'infiammazione severa che altera il materiale da otturazione del miocardio e danneggia il tessuto del miocardio si presenta con l'inibitore. Il cuore può quindi pompare non diminuito„, spiega Beling.

L'inibitore pone freno le citochine

I monociti ed i macrofagi sono quelle celle immunocompetent che contribuiscono sostanzialmente a danno del miocardio durante l'infezione virale. Per questo motivo, ai i ricercatori basati a Berlino esaminatori come queste celle in animali infettati hanno reagito all'amministrazione dell'inibitore. Hanno osservato che ONX 0914 effettivamente piombo ad uno smobilizzo aumentato dei monociti dal midollo osseo. Tuttavia, queste celle hanno prodotto sostanzialmente meno citochine proinflammatory durante l'infezione. Particolarmente a causa della produzione bassa delle molecole che attirano i monociti nel miocardio, l'infiammazione tessuto-offensiva non severa potrebbe svilupparsi. “L'inibizione della produzione delle citochine proinflammatory è l'effetto principale dell'inibitore ONX 0914, che piombo ad un migliore corso della miocardite„, dice Beling.

Inoltre, l'effetto di ONX 0914 su altre celle del sistema immunitario, quali i linfociti ed i neutrofili, è stato analizzato. Durante l'infezione virale, gli scienziati potrebbero osservare in mouse non trattati che c'era un declino marcato nel numero dei linfociti nell'organismo, che completamente è stato impedito dal trattamento con ONX 0914. Similmente, hanno trovato più anticorpi diretti contro il virus dopo amministrazione dell'inibitore, che indica che la risposta dell'anticorpo del sistema immunitario è rimanere intatta o anche è stata migliorata con ONX 0914. Le celle della difesa del neutrofilo reagite chiaramente al trattamento con ONX 0914, eppure non hanno pregiudicato il corso della malattia.

Grande potenziale terapeutico

I ricercatori corrente stanno provando a scoprire ad un livello molecolare come l'inibizione immunoproteasome-specifica pone freno la produzione delle citochine proinflammatory. Già hanno potuti accertare di che una via cellulare particolare del segnale, la cosiddetta via della chinasi della MAPPA, è compresa nella trasmissione dell'effetto. Inoltre, Beling ed i suoi colleghi stanno esaminando in un altro modello della miocardite se ONX 0914 può sviluppare lo stesso effetto protettivo là. “L'agente attivo ha grande potenziale, non appena per la miocardite, ma anche per altre malattie che essenzialmente risultano da una risposta immunitaria esagerata„, dice Beling. Un inibitore analogo a ONX 0914 già sta provando negli studi clinici di fase I/II in pazienti con le malattie autoimmuni infiammatorie.