Os cientistas descobrem a aproximação nova do tratamento para limitar o myocarditis severo

O resultado do myocarditis viral é associado pròxima com a resposta imune do indivíduo afetado. Um inibidor do immunoproteasome, um complexo da degradação da proteína em pilhas imuno-competentes, reduz a extensão da inflamação e assim também o dano ao coração durante o myocarditis. Cientistas do centro alemão para a pesquisa cardiovascular (DZHK) e o Charité - Universitätsmedizin Berlim tem descoberto recentemente esta aproximação nova do tratamento, como publicada na medicina molecular da EMBO do jornal científico.

As infecções virais do miocárdio podem causar uma reacção devastador do sistema imunitário, que pode conduzir a uma inflamação severa com parada cardíaca de seguimento ou mesmo morte cardíaca repentina, especialmente nas crianças e em adultos novos. A activação da resposta imune limita a doença viral de um lado, mas reacções patológicas das causas no miocárdio no outro. Os pesquisadores estão tentando conseqüentemente identificar alvos novos para enfraquecer a resposta imune e para permitir simultaneamente o controle seguro do vírus. Isto é porque o curso da doença parece depender principalmente da interacção entre o dano de pilha vírus-negociado e a reacção individual sistema de defesa do corpo de próprio. Assim, o myocarditis viral é quase assintomático na maioria de povos.

Função cardíaca estável

O professor Dr. Antje Beling do cientista de DZHK do instituto da bioquímica em Charité-Universitätsmedizin Berlim e sua equipe utilizou um inibidor immunoproteasome-específico, ONX 0914, com o objectivo de moderar cursos severos do myocarditis viral. O immunoproteasome é um complexo do protease com várias actividades enzimáticos que exista particularmente nas pilhas imunes humanas onde degrada proteínas. Em um modelo animal com susceptibilidade alta ao myocarditis viral severo, este inibidor podia limitar a reacção inflamatório destrutiva. Os ratos foram contaminados com coxsackievirus B3, que igualmente afecta cardiomyocytes humanos, e tratados com o inibidor ONX 0914 do início da infecção. Embora a carga viral se afundasse somente fracionària com o inibidor, menos tecido do coração foi danificado e a função cardíaca permaneceu estável. “Nenhuma inflamação severa que danifica o enchimento do miocárdio e danifica o tecido miocárdico ocorre com o inibidor. O coração pode conseqüentemente bombear sem esmorecer”, explica Beling.

O inibidor limita cytokines

Os Monocytes e os macrófagos são aquelas pilhas imuno-competentes que contribuem substancialmente a dano miocárdico durante uma infecção viral. Por este motivo, os pesquisadores Berlim-baseados investigados como estas pilhas em animais contaminados reagiram à administração do inibidor. Observaram que ONX 0914 conduzido certamente a uma mobilização aumentada dos monocytes da medula. Contudo, estas pilhas produziram substancialmente menos cytokines proinflammatory durante a infecção. Especialmente devido à baixa produção de moléculas que atraem monocytes no miocárdio, a inflamação tecido-prejudicial não severa poderia tornar-se. “A inibição da produção de cytokines proinflammatory é o efeito principal do inibidor ONX 0914, que conduz a um curso melhor do myocarditis”, diz Beling.

Além, o efeito de ONX 0914 em outras pilhas do sistema imunitário, tais como linfócitos e neutrófilo, foi analisado. Durante uma infecção viral, os cientistas poderiam observar em ratos não tratados que havia uma diminuição afiada no número de linfócitos no corpo, que foi impedido completamente pelo tratamento com ONX 0914. Similarmente, encontraram mais anticorpos dirigidos contra o vírus após a administração do inibidor, que indica que a resposta do anticorpo do sistema imunitário permaneceu intacto ou estêve melhorada mesmo com ONX 0914. As pilhas da defesa do neutrófilo reagidas claramente ao tratamento com o ONX 0914, contudo não afectaram o curso da doença.

Grande potencial terapêutico

Os pesquisadores estão tentando actualmente descobrir em um nível molecular como a inibição immunoproteasome-específica limita a produção de cytokines proinflammatory. Têm podido já verificar que um caminho celular particular do sinal, o caminho assim chamado da quinase do MAPA, está envolvido na transmissão do efeito. Além disso, Beling e seus colegas estão examinando em um outro modelo do myocarditis se ONX 0914 pode desenvolver o mesmo efeito protector lá. “O agente activo tem o grande potencial, não apenas para o myocarditis, mas igualmente para outras doenças que elevaram essencialmente de uma resposta imune exagerado”, diz Beling. Um inibidor análogo a ONX 0914 está sendo testado já em estudos clínicos da fase I/II nos pacientes com doenças auto-imunes inflamatórios.