Los científicos descubren la nueva aproximación del tratamiento para contener miocarditis severa

El resultado de la miocarditis viral se asocia de cerca a la inmunorespuesta del individuo afectado. Un inhibidor del immunoproteasome, un complejo de la degradación de la proteína en células inmunocompetentes, reduce el fragmento de la inflamación y así también el daño al corazón durante miocarditis. Científicos del centro alemán para la investigación cardiovascular (DZHK) y Charité - Universitätsmedizin Berlín ha descubierto recientemente esta nueva aproximación del tratamiento, según lo publicado en el remedio molecular del EMBO del gorrón científico.

Las infecciones virales del miocardio pueden causar una reacción devastadora del sistema inmune, que puede llevar a una inflamación severa con paro cardíaco de seguimiento o aún muerte cardiaca súbita, especialmente en niños y adultos jovenes. La activación de la inmunorespuesta contiene la enfermedad viral por una parte, pero reacciones patológicas de las causas en el miocardio en el otro. Los investigadores por lo tanto están tentativa determinar nuevos objetivos para debilitar la inmunorespuesta y para habilitar simultáneamente el mando asegurado del virus. Esto es porque el curso de la enfermedad aparece depender principal de la acción recíproca entre el daño de célula virus-mediado y la reacción individual de propio sistema de la defensa de la carrocería. Así, la miocarditis viral es casi asintomática en la mayoría de la gente.

Función cardiaca estable

El profesor el Dr. Antje Beling del científico de DZHK del instituto de la bioquímica en Charité-Universitätsmedizin Berlín y sus personas utilizó un inhibidor immunoproteasome-específico, ONX 0914, con el objetivo de moderar cursos severos de la miocarditis viral. El immunoproteasome es un complejo de la proteasa con diversas actividades enzimáticas que existe determinado en las células inmunes humanas donde degrada las proteínas. En un modelo animal con alta susceptibilidad a la miocarditis viral severa, este inhibidor podía contener la reacción inflamatoria destructiva. Los ratones fueron infectados con el coxsackievirus B3, que también afecta a cardiomyocytes humanos, y tratados con el inhibidor ONX 0914 del inicio de la infección. Aunque la carga viral se hundiera solamente fraccionario con el inhibidor, menos tejido del corazón fue dañado y la función cardiaca seguía siendo estable. “Ningunas inflamaciones severas que empeoran la carga química del miocardio y dañan el tejido del miocardio ocurren con el inhibidor. El corazón puede por lo tanto bombear no disminuído”, explica Beling.

El inhibidor contiene cytokines

Los monocitos y los macrófagos son esas células inmunocompetentes que contribuyen substancialmente al daño del miocardio durante una infección viral. Por este motivo, los investigadores Berlín-basados investigados cómo estas células en animales infectados reaccionaron a la administración del inhibidor. Observaron que ONX 0914 llevado de hecho a una movilización creciente de monocitos de la médula. Sin embargo, estas células produjeron substancialmente menos cytokines proinflammatory durante la infección. Especialmente debido a la producción inferior de moléculas que atraen monocitos en el miocardio, la inflamación tejido-perjudicial no severa podría convertirse. “La inhibición de la producción de cytokines proinflammatory es el efecto principal del inhibidor ONX 0914, que lleva a un mejor curso de la miocarditis”, dice Beling.

Además, el efecto de ONX 0914 sobre otras células del sistema inmune, tales como linfocitos y neutrófilos, era analizado. Durante una infección viral, los científicos podrían observar en ratones no tratados que había un fuerte descenso en el número de linfocitos en la carrocería, que fue prevenida totalmente por el tratamiento con ONX 0914. Semejantemente, encontraron más anticuerpos dirigidos contra el virus después de la administración del inhibidor, que indica que la reacción del anticuerpo del sistema inmune seguía siendo intacta o incluso fue perfeccionada con ONX 0914. Las células de la defensa del neutrófilo reaccionadas sin obstrucción al tratamiento con ONX 0914, con todo ella no afectaron al curso de la enfermedad.

Gran potencial terapéutico

Los investigadores están intentando actualmente descubrir en un nivel molecular cómo la inhibición immunoproteasome-específica contiene la producción de cytokines proinflammatory. Han podido ya comprobar que un camino celular determinado de la señal, el supuesto camino de la cinasa del MAPA, está implicado en la transmisión del efecto. Por otra parte, Beling y sus colegas están examinando en otro modelo de la miocarditis si ONX 0914 puede desarrollar el mismo efecto protector allí. “El agente activo tiene gran potencial, no apenas para la miocarditis, pero también para otras enfermedades que esencialmente se presenten de una inmunorespuesta exagerada”, dice Beling. Un inhibidor análogo a ONX 0914 se está probando ya en estudios clínicos de la fase I/II en pacientes con enfermedades autoinmunes inflamatorias.