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La recherche montre comment les virus inactivent le système immunitaire, entraînant le cancer

Ce n'est aucune nouvelles neuve que les virus entraînent à cancer. Par exemple, le papillomavirus humain (HPV) entraîne presque tous les plus de 500.000 cas mondiaux annuels de cancer cervical. Ceci semble raisonnable : En pilotant la prolifération des cellules infectées, les virus accélèrent la fabrication de plus de virus, mais la prolifération cellulaire excessive est également un cachet de cancer. Maintenant une université de la révision de centre de lutte contre le cancer du Colorado publiée dans les virus de tourillon explore une autre stratégie que les virus emploient pour assurer à leur propre survie, aussi avec le dérivé fâcheux de promouvoir le cancer, à savoir la capacité virale de manipuler le système immunitaire humain. Cette compréhension neuve peut aider à augmenter l'efficacité des traitements basés sur immunisé contre le cancer.

« Éventuel, le virus supprime le système immunitaire pour son propre avantage, et l'introduction de la formation et de la prolifération des cellules cancéreuses peut être juste un effet secondaire de cela, » dit Sharon Kuss-Duerkop, PhD, instructeur de recherches travaillant dans le laboratoire du chercheur Dohun Pyeon, PhD de centre de lutte contre le cancer de CU.

Intéressant, alors que les virus ont certainement la capacité d'éditer l'ADN humain - le plus évidemment en insérant leur propre code génétique dans l'ADN de sorte que les virus neufs soient établis à côté de la réplication de l'ADN - l'article synoptique explique que les virus n'arrêtent pas forcément le système immunitaire en éditant des gènes. Au lieu de cela, les virus mettent en sommeil le système immunitaire par règlement épigénétique - au lieu de changer l'indicatif réel des gènes, modification de virus le degré auquel des gènes sont exprimés.

Ils font ceci par une méthylation appelée de processus d'ADN, qui, très fondamentalement, est une voie d'envaser au-dessus des parties du génome humain pour le maintenir de l'affichage. Dans ce cas, les virus entraînent la méthylation des parties du génome connu sous le nom de régions de promoteur d'ADN. Pensez à ces régions de promoteur comme les contacts marche-arrêt pour les gènes d'à côté - quand une région de promoteur est méthylée, le contact est arrêté et le gène qu'il règle n'obtient pas affiché et exprimé.

« Vous obtenez le manque d'accès par les choses qui piloteraient la transcription, » Kuss-Duerkop dit. En d'autres termes, en méthylant des régions de promoteur d'ADN, les virus peuvent arrêter des gènes. Mais le virus lui-même ne fait pas ceci - il n'est pas comme si les virus fluent sur une longueur d'ADN crachant à l'extérieur les groupes méthyliques sur des promoteurs d'ADN. Au lieu de cela, dans une torsion machiavélienne, les virus recrutent les protéines humaines pour méthyler l'ADN et pour arrêter ainsi important d'autres morceaux d'ADN humain.

Les « virus codent les protéines particulières qui peuvent d'une certaine façon moduler des méthyltransférases d'ADN, » Kuss-Duerkop dit, signifiant que les virus peuvent entraîner à notre propre sur-méthylate de protéines notre propre ADN.

Naturellement, il semble raisonnable que les virus choisiraient d'arrêter les gènes dont le système immunitaire a besoin pour combattre le virus, « comme l'interféron-b, qui est un gène hautement antiviral exprimé en pratiquement tous les types de cellules ; ou gènes dont les cellules de T ont besoin pour identifier des cellules infectées par le virus, » Kuss-Duerkop dit.

Le résultat est un système immunitaire moins capable combattre le virus, et, si le virus entraîne le cancer, un « micro-environnement » près de la tumeur dans laquelle le système immunitaire est supprimé. En fait, nous voyons ceci dans beaucoup de cancers - les tumeurs peuvent particulièrement se masquer du système immunitaire, et elles peuvent également supprimer le système immunitaire plus mondial près des places qu'elles se développent.

Se reposer en face de ces virus de cancérigène et leur capacité pour dégager le système immunitaire sont des médecins et des chercheurs qui voudraient recruter le système immunitaire pour attaquer le cancer. De nouveau : les virus déclinent le système immunitaire contre les cancers qu'ils entraînent, et les médecins voudraient se retourner vers le haut du système immunitaire contre ces mêmes cancers.

Et, en fait, ces médecins et chercheurs trouvent la réussite incroyable avec cette stratégie ; par exemple, les inhibiteurs PD-1 retirent ce « manteau » cette utilisation de cancers de se cacher du système immunitaire, et les thérapies cellulaires de CHARIOT emploient les lymphocytes T particulièrement conçus pour rechercher des protéines de cancer-détail et pour détruire les cellules cancéreuses auxquelles elles sont fixées.

Mais les défis aux traitements basés sur immunisé contre le cancer demeurent. Pas moins parmi ce qui est le fait que tandis que quelques patients répondent à ces traitements, d'autres ne font pas. La réponse à augmenter l'efficacité des traitements immunisés, ou peut-être au moins à choisir il est le plus susceptible tirer bénéfice quels patients des traitements immunisés, peut se situer en comprenant les voies que les virus (et les cancers eux-mêmes) ont évolué pour éluder le système immunitaire.

Peut-être si les cancers liés au virus ont méthylé des régions de promoteur d'ADN des gènes liés immunisé, la réponse à augmenter l'efficacité des traitements basés sur immunisé contre le cancer est au demethylate ces gènes.

« Vous ne voulez pas décliner juste la méthylation mondial, qui aurait comme conséquence la sur-activation de tous les gènes dans la cellule, mais demethylating certaines de ces régions de promoteur de gène sélecteur pourrait rétablir un système immunitaire mis en sommeil par des virus de cancérigène, » Kuss-Duerkop dit.

« Éventuel les virus font former ces tumeurs et sont autres manipulant le système immunitaire pour permettre à des tumeurs de continuer à s'élever, » Kuss-Duerkop dit. « Mais ces mêmes mécanismes peuvent être des tumeurs de combat avec des traitements basés sur immunisé ou en maintenant le cancer de se développer en premier lieu. »