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A pesquisa mostra como os vírus neutralizam o sistema imunitário, causando o cancro

Não é nenhuma notícia nova que os vírus causam a cancro. Por exemplo, o papillomavirus humano (HPV) causa quase todos os mais de 500.000 exemplos mundiais anuais do cancro do colo do útero. Isto faz o sentido: Conduzindo a proliferação de pilhas contaminadas, os vírus apressam a fabricação de mais vírus, mas a proliferação celular excessiva é igualmente uma indicação do cancro. Agora uma revisão do centro do cancro da Universidade do Colorado publicada nos vírus do jornal explora uma outra estratégia que os vírus se usem para assegurar a sua própria sobrevivência, também com o byproduct infeliz de promover o cancro, a saber a capacidade viral para manipular o sistema imunitário humano. Esta compreensão nova pode ajudar a aumentar a eficácia de terapias imune-baseadas contra o cancro.

“Finalmente, o vírus está suprimindo o sistema imunitário para seu próprio benefício, e promover a formação e a proliferação das células cancerosas pode ser apenas um efeito secundário daquela,” diz Sharon Kuss-Duerkop, PhD, instrutor da pesquisa que trabalha no laboratório do investigador Dohun Pyeon do centro do cancro do CU, PhD.

Interessante, quando os vírus tiverem certamente a capacidade para editar o ADN humano - o mais obviamente introduzindo seu próprio código genético no ADN de modo que os vírus novos sejam construídos ao lado da réplica do ADN - o artigo de revisão explica que os vírus não desligam necessariamente o sistema imunitário editando genes. Em lugar de, os vírus abafam o sistema imunitário pelo regulamento epigenético - em vez de mudar o código real dos genes, mudança dos vírus o grau a que os genes são expressados.

Fazem este por um processo chamado o methylation do ADN, que, muito basicamente, é uma maneira aos sedimentos sobre partes do genoma humano do manter da leitura. Neste caso, os vírus causam o methylation das partes do genoma conhecido como regiões do promotor do ADN. Pense destas regiões do promotor como -fora em interruptores para genes do ao lado - quando uma região do promotor é misturada, o interruptor está desligado e o gene que controla não obtem lido e expressado.

“Você obtem a falta do acesso pelas coisas que estariam conduzindo a transcrição,” Kuss-Duerkop diz. Ou seja misturando regiões do promotor do ADN, os vírus podem desligar genes. Mas o vírus próprio não faz este - não é como se os vírus rastejam ao longo de um comprimento do ADN que cospe para fora grupos metílicos em promotores do ADN. Em lugar de, em uma torção maquiavélica, os vírus recrutam proteínas humanas para misturar o ADN e para desligar assim importante outros bits do ADN humano.

Os “vírus codificam as proteínas particulares que podem de uma certa maneira modular methyltransferases do ADN,” Kuss-Duerkop dizem, significando que os vírus podem causar a nosso próprio sobre-methylate das proteínas nosso próprio ADN.

Naturalmente, faz o sentido que os vírus escolheriam desligar os genes que o sistema imunitário precisa de lutar o vírus, “como a interferona-b, que é um gene altamente antiviroso expressado em virtualmente todos os tipos da pilha; ou os genes que as pilhas de T precisam de reconhecer vírus-contaminaram pilhas,” Kuss-Duerkop diz.

O resultado é um sistema imunitário menos capaz de lutar o vírus, e, se o vírus causa o cancro, um “microambiente” perto do tumor em que o sistema imunitário é suprimido. De facto, nós vemos este em muitos cancros - os tumores podem especificamente cloak do sistema imunitário, e podem igualmente suprimir o sistema imunitário mais global perto dos lugares que crescem.

O assento oposto a estes vírus cancerígenos e sua capacidade para vender por menos o sistema imunitário são os doutores e os pesquisadores que gostariam de recrutar o sistema imunitário para atacar o cancro. Outra vez: os vírus giram para baixo o sistema imunitário contra os cancros que causam, e os doutores gostariam de girar acima do sistema imunitário contra estes mesmos cancros.

E, de facto, estes doutores e pesquisadores estão encontrando o sucesso incrível com esta estratégia; por exemplo, os inibidores PD-1 removem este “casaco” esse uso dos cancros esconder do sistema imunitário, e as terapias de pilha do CARRO usam T-pilhas especialmente projetadas para procurar proteínas cancro-específicas e para destruir as células cancerosas a que são anexadas.

Mas os desafios às terapias imune-baseadas contra o cancro permanecem. Especialmente entre qual é o facto de que quando alguns pacientes responderem a estas terapias, outro não fazem. A resposta a aumentar a eficácia de terapias imunes, ou talvez pelo menos a escolher que pacientes são mais provável de tirar proveito das terapias imunes, pode encontrar-se em compreender as maneiras que os vírus (e os cancros eles mesmos) evoluíram para iludir o sistema imunitário.

Talvez se os cancros vírus-relacionados misturaram regiões do promotor do ADN de genes imune-relacionados, a resposta a aumentar a eficácia de terapias imune-baseadas contra o cancro é ao demethylate estes genes.

“Você não quer girar apenas para baixo global o methylation, que conduziria à sobre-activação de todos os genes na pilha, mas demethylating algumas destas regiões do promotor do gene selectivamente poderia reviver um sistema imunitário silenciado por vírus cancerígenos,” Kuss-Duerkop diz.

“Finalmente os vírus estão fazendo com estes tumores formassem e são mais adicionais manipulando o sistema imunitário para permitir que os tumores mantenham-se crescer,” Kuss-Duerkop diz. “Mas estes mesmos mecanismos podem ser chaves em tumores de combate com terapias imune-baseadas ou em manter o cancro de tornar-se no primeiro lugar.”