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La investigación muestra cómo los virus desactivan el sistema inmune, causando el cáncer

No es ninguna nueva noticia que los virus causan a cáncer. Por ejemplo, el papillomavirus humano (HPV) causa casi todos los más de 500.000 casos mundiales anuales del cáncer de cuello del útero. Esto tiene sentido: Impulsando la proliferación de células infectadas, los virus apresuran la manufactura de más virus, pero la proliferación celular excesiva es también un sello del cáncer. Ahora una universidad de la revista del centro del cáncer de Colorado publicada en los virus del gorrón explora otra estrategia que los virus utilicen para asegurar a su propia supervivencia, también con el subproducto lamentable de ascender el cáncer, a saber la capacidad viral de manipular el sistema inmune humano. Esta nueva comprensión puede ayudar a aumentar la eficacia de terapias inmune-basadas contra cáncer.

“Final, el virus está suprimiendo el sistema inmune para su propia ventaja, y ascender la formación y la proliferación de células cancerosas puede ser apenas un efecto secundario de eso,” dice a Sharon Kuss-Duerkop, doctorado, instructor de la investigación que trabaja en el laboratorio del investigador Dohun Pyeon, doctorado del centro del cáncer del CU.

Interesante, mientras que los virus tienen ciertamente la capacidad de corregir la DNA humana - lo más obviamente posible insertando su propia clave genética en la DNA para construir los nuevos virus junto a la réplica de la DNA - la crítica explica que los virus no apagan necesariamente el sistema inmune corrigiendo genes. En lugar, los virus acallan el sistema inmune por la regla epigenética - en vez de cambiar la clave real de genes, cambio de los virus el grado al cual se expresan los genes.

Hacen esto por un proceso llamado la metilación de la DNA, que, muy básicamente, es una manera de enarenar sobre partes del genoma humano para guardarlo de la lectura. En este caso, los virus causan la metilación de las partes del genoma conocido como regiones del promotor de la DNA. Piense en estas regiones del promotor como los interruptores encendido-apagado para los genes de al lado - cuando se desnaturaliza una región del promotor, se apaga el interruptor y el gen que controla no consigue leído y expresado.

“Usted consigue la falta de acceso por las cosas que estarían impulsando la transcripción,” Kuss-Duerkop dice. Es decir desnaturalizando regiones del promotor de la DNA, los virus pueden apagar genes. Pero el virus sí mismo no hace esto - no es como si los virus se arrastran a lo largo de un largo de la DNA saliente fuera a grupos metílicos sobre promotores de la DNA. En lugar, en una torsión maquiavélica, los virus reclutan las proteínas humanas para desnaturalizar la DNA y para apagar así importante otras brocas de la DNA humana.

Los “virus codifican las proteínas determinadas que pueden de cierta manera modular methyltransferases de la DNA,” Kuss-Duerkop dicen, significando que los virus pueden causar a nuestro propio sobre-metilato de las proteínas nuestra propia DNA.

Por supuesto, tiene sentido que los virus elegirían apagar los genes que el sistema inmune necesita para luchar el virus, “como el interferón-b, que es un gen altamente antivirus expresado en virtualmente todos los tipos de la célula; o los genes que las células de T necesitan reconocer virus-infectaron las células,” Kuss-Duerkop dice.

El resultado es un sistema inmune menos capaz de luchar el virus, y, si el virus causa el cáncer, un “microambiente” cerca del tumor en el cual se suprime el sistema inmune. De hecho, vemos esto en muchos cánceres - los tumores pueden disimularse específicamente del sistema inmune, y pueden también suprimir el sistema inmune más global cerca de los lugares que crecen.

El sentarse enfrente de estos virus cancerígenos y su capacidad para socavar el sistema inmune son los doctores y los investigadores que quisieran reclutar el sistema inmune al cáncer del ataque. Otra vez: los virus rechazan el sistema inmune contra los cánceres que causan, y los doctores quisieran girar encima del sistema inmune contra estos mismos cánceres.

Y, de hecho, estos doctores e investigadores están encontrando éxito increíble con esta estrategia; por ejemplo, los inhibidores PD-1 quitan esta “capa” ese uso de los cánceres de ocultar del sistema inmune, y las terapias celulares del CARRO utilizan las T-células especialmente dirigidas para buscar las proteínas cáncer-específicas y para destruir a las células cancerosas a quienes se sujetan.

Pero sigue habiendo los retos a las terapias inmune-basadas contra cáncer. Especialmente entre cuáles son el hecho de que mientras que algunos pacientes responden a estas terapias, otros no hacen. La respuesta a aumentar la eficacia de terapias inmunes, o quizás por lo menos a elegir qué pacientes son más probable de beneficiarse de terapias inmunes, puede mentir en la comprensión de las maneras que los virus (y los cánceres ellos mismos) se han desarrollado para evadir el sistema inmune.

Quizá si los cánceres virus-relacionados han desnaturalizado regiones del promotor de la DNA de genes inmune-relacionados, la respuesta a aumentar la eficacia de terapias inmune-basadas contra cáncer es al demethylate estos genes.

“Usted no quiere apenas rechazar la metilación global, que daría lugar a la sobre-activación de todos los genes en la célula, pero demethylating algunas de estas regiones del promotor del gen podría restablecer selectivamente un sistema inmune mudo por los virus cancerígenos,” Kuss-Duerkop dice.

“Los virus están haciendo final estos tumores formar y son más futuros manipulando el sistema inmune para permitir que los tumores guarden el crecer,” Kuss-Duerkop dice. “Solamente estos mismos mecanismos pueden ser dominantes en tumores de combate con terapias inmune-basadas o en mantener el cáncer de convertirse el primer lugar.”