Neuf propose l'approche différente à la demande de règlement d'eczéma

Les affects d'eczéma environ 17 pour cent d'enfants dans les pays développés et est souvent la passerelle à l'allergie alimentaire et à l'asthme, commençant « une marche atopique » vers une sensibilisation allergique plus grande. Il y a des demandes de règlement - stéroïde écrème et un biologique récent approuvé - mais ils sont cher ou ont des effets secondaires. Une étude neuve en immunologie de la Science propose une approche différente à l'eczéma, un qui stimule un frein naturel sur la crise allergique.

L'inflammation de la peau de l'eczéma est connue pour être pilotée par le « type - 2" des réactions immunitaires. Celles-ci sont abouties par les cellules de l'assistant 2 de T (TH2) et le type activés - 2 cellules lymphoïdes innées (ILC2s), ensemble connues sous le nom de cellules effectrices. Un autre groupe de cellules de T, connu sous le nom de cellules de T de réglementation ou Tregs, sont connus pour gâcher le type - 2 réactions, supprimant de ce fait la réaction allergique.

Cependant, si vous examinez une lésion d'eczéma, les numéros de Tregs sont sans modification. Intéressant, Tregs comportent seulement environ 5 pour cent des cellules de T du fuselage, mais jusqu'à 50 pour cent des cellules de T dans la peau.

« Notre question était, est là quelque chose spéciale au sujet du Tregs qui demeurent dans la peau ? » dit

Geha a abouti une enquête utilisant deux modèles indépendants de souris d'eczéma, chacun recréant une voie indépendante menant à l'inflammation de la peau allergique. Le Tregs épuré par équipe de la peau et du sang d'animaux et comparé les gènes qu'ils expriment.

Plusieurs gènes étaient particulièrement pour être allumés dans la peau Tregs. On code l'alpha orphelin lié au rétinoïde de récepteur (RORα), un facteur de transcription que lui-même règle le multiple d'autres gènes.

« Nous avions l'habitude alors un tour génétique pour retirer RORα seulement de Tregs, » dit Geha. « Sans RORα, l'inflammation allergique est devenue folle dans nos deux modèles de souris. »

L'équipe a vu une augmentation triple de l'afflux des cellules inflammatoires, et les cellules ILC2s et TH2 étaient au centre de l'action.

Inflammation de la peau allergique retenante

Pourquoi le Tregs a-t-il cessé de fonctionner quand RORα a été retiré ? Geha et collègues ont découvert que les cellules effectuées moins de récepteur pour à molécule ligand liée appelée 1 de la cytokine TNF, ou TL1A. TL1A est relâché par des cellules de la peau connues sous le nom de keratinocytes, et active des cellules non seulement de Tregs mais également d'effecteur ILC2 et TH2.

« Les deux genres de cellules immunitaires concurrencent pour TL1A, » Geha explique. « Si Tregs n'ont pas ce récepteur, ils ne peuvent pas « voir » TL1A. Non seulement ne sont-ils pas activés, mais plus de TL1A est procurable pour activer les cellules effectrices. Ainsi vous avez un double whammy. »

Les échantillons humains de contrôle, l'équipe ont documenté une expression plus élevée de RORα dans la peau Tregs comparé avec ceux dans le sang, assimilée aux souris.

Geha veut maintenant voir si RORα est exprimé moins en eczéma humain et s'il est important dans la marche atopique. Si oui, il voit plusieurs approches possibles de demande de règlement.

On est d'amplifier le niveau ou l'activité de RORα avec les composés qui agissent en tant qu'agonistes de RORα, peut-être donnés dans une crème topique. Le laboratoire de Geha planification également pour rechercher les facteurs dans la peau qui pilotent l'activité de RORα, qui pourrait présenter d'autres objectifs pour l'intervention. En conclusion, l'étude a prouvé que RORα règle l'expression de plusieurs gènes importants pour la migration des cellules et le fonctionnement de Treg ; ces voies ont pu être les objectifs potentiels aussi.

Advertisement