Novo sugere a aproximação diferente ao tratamento da eczema

As influências da eczema aproximadamente 17 por cento das crianças em países desenvolvidos e são frequentemente o Gateway à alergia e à asma de alimento, iniciando “um março atópico” para uma sensibilização alérgica mais larga. Há uns tratamentos - esteróide desnata e um biológico recentemente aprovado - mas elas está caro ou tem efeitos secundários. Um estudo novo na imunologia da ciência sugere uma aproximação diferente à eczema, uma que estimula um freio natural no ataque alérgico.

A inflamação da pele da eczema é sabida para ser conduzida pelo “tipo - 2" respostas imunes. Estes são conduzidos por pilhas do ajudante 2 de T (TH2) e pelo tipo ativados - 2 pilhas lymphoid inatas (ILC2s), conhecidas junto como pilhas do effector. Um outro grupo de pilhas de T, conhecido como pilhas de T reguladoras ou Tregs, é sabido para moderar o tipo - 2 respostas, suprimindo desse modo a resposta alérgica.

Contudo, se você examina uma lesão da eczema, os números de Tregs são inalterados. Interessante, Tregs compreende somente aproximadamente 5 por cento das pilhas de T do corpo, mas até 50 por cento de pilhas de T na pele.

“Nossa pergunta estava, está lá algo especial sobre o Tregs que reside na pele?” diz

Geha conduziu uma investigação usando dois modelos separados do rato da eczema, cada um que recreia um caminho separado que conduz à inflamação alérgica da pele. A equipe refinou Tregs da pele e do sangue de animais e comparou os genes que expressam.

Diversos genes eram especialmente prováveis ser girados sobre na pele Tregs. Um codifica alfa órfão retinoid-relacionado do receptor (RORα), um factor que próprio da transcrição regulem o múltiplo outros genes.

“Nós usamos então um truque genético para remover RORα somente de Tregs,” diz Geha. “Sem RORα, a inflamação alérgica foi louca em ambos nossos modelos do rato.”

A equipe viu uma três-dobra aumentar no influxo de pilhas inflamatórios, e as pilhas ILC2s e TH2 estavam no centro da acção.

Inflamação alérgica de restrição da pele

Por que o Tregs parou de trabalhar quando RORα foi removido? Geha e os colegas descobriram que as pilhas feitas menos de um receptor para um cytokine chamaram TNF a molécula ligante-relacionada 1, ou TL1A. TL1A é liberado pelas células epiteliais conhecidas como keratinocytes, e activa não somente Tregs mas igualmente pilhas do effector ILC2 e TH2.

“Os dois tipos de pilhas imunes estão competindo para TL1A,” Geha explicam. “Se Tregs não tem este receptor, não podem “ver” TL1A. Não são activados não somente, mas mais TL1A está disponível para activar as pilhas do effector. Assim você tem um whammy dobro.”

As amostras humanas de teste, a equipe documentaram uma expressão mais alta de RORα na pele Tregs comparado com os aqueles no sangue, similar aos ratos.

Geha quer agora ver se RORα é expressado menos na eczema humana e se é importante no março atópico. Em caso afirmativo, vê diversas aproximações possíveis do tratamento.

Um é impulsionar o nível ou a actividade de RORα com os compostos que actuam como os agonistas de RORα, talvez dados em um creme tópico. O laboratório de Geha igualmente planeia procurar os factores na pele que conduzem a actividade de RORα, que poderia apresentar outros alvos para a intervenção. Finalmente, o estudo mostrou que RORα regula a expressão de diversos genes importantes para a migração e a função da pilha de Treg; aqueles caminhos podiam ser alvos potenciais demasiado.

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