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Les chercheurs montrent le rôle pour le biomarqueur prévisionnel dans la pathogénie néonatale de maladie pulmonaire chronique

Extrêmement - les bébés inférieurs de poids à la naissance sont en danger pour une dysplasie bronchopulmonaire appelée de maladie pulmonaire chronique, ou le baril par jour. Cette condition peut mener à la mort ou à la maladie à long terme, mais les mesures cliniques ne peuvent pas prévoir lesquels des mineurs minuscules - ; qui obtiennent des soins dans des unités de soins intensifs d'hôpital et souvent pèsent juste 1 1/2 livres - ; développera le baril par jour.

L'université de l'Alabama aux chercheurs de Birmingham enregistrent maintenant la découverte d'un biomarqueur prévisionnel intense pour le baril par jour, et ils montrent un rôle pour le biomarqueur dans la pathogénie de cette affection pulmonaire néonatale. Ces résultats ouvrent le circuit à de futurs traitements possibles pour éviter ou diminuer le baril par jour, qui est marqué par l'inflammation et le développement nui de poumon.

Ce biomarqueur pourrait également aider le management de régime de néonatologistes et la stratification du risque optimaux de leurs patients minuscules, et il pourrait guider l'adhérence visée des mineurs à haut risque dans des études randomisées des stratégies potentiellement nouvelles de demande de règlement.

Le travail d'UAB, publié dans l'analyse du tourillon JCI, est un exemple du « chevet pour mettre hors jeu » la recherche. Il a commencé par des études prospectives des prématurés extrêmement de recenser des biomarqueurs potentiels, et a puis effectué aux expériences de laboratoire utilisant des modèles animaux et des cellules développés dans la culture pour apprendre comment le biomarqueur fonctionne dans la progression de la maladie.

L'étude a été aboutie par Charitharth Vivek Lal, M.D., professeur adjoint dans la Division de pédiatrie d'UAB de la néonatologie, et elle établit sur le signaler de Lal 2016 que le déséquilibre microbien tôt dans les voies aériennes de prématurés extrêmement est prévisionnel pour le développement du baril par jour.

Le biomarqueur dans l'étude d'analyse de JCI est le microRNA 876-3p.

Petits groupes d'étude
La chasse pour le biomarqueur a commencé par une étude de cohorte estimative à l'unité de réanimation néonatale régionale d'UAB, regardant des exosomes obtenus à partir de trachéal aspire des mineurs avec le baril par jour sévère, avec des contrôles de plein-condition. Exosomes sont de petites, liées par membrane ampoules ou vésicules qui sont activement sécrétées par un grand choix de cellules. Elles sont connues pour contenir des microRNAs et des protéines, et les exosomes agissent dans la signalisation de cellule-à-cellule. MicroRNAs peut régler l'expression du gène en cellules.

Lal et collègues ont constaté que les cellules de voie aérienne dans les mineurs avec le baril par jour sévère ont eu des numéros plus grands des exosomes, mais ces exosomes étaient plus petits classés. Ils également ont expérimental constaté que l'exposition élevée de l'oxygène pour les souris nouveau-nées ou les cellules épithéliales bronchiques humaines développées dans la culture a également entraîné le desserrage de plus d'exosomes, et les exosomes étaient plus petits dans la taille que ceux sécrétés au niveau normal de l'oxygène. Les prématurés reçoivent souvent l'oxygène supplémentaire pour faciliter leurs poumons sous-développés.

Les chercheurs d'UAB ont alors fait une étude de cohorte estimative de découverte à UAB - ; ils ont rassemblé les échantillons aspirés trachéaux des prématurés extrêmement dans un délai de six heures de naissance, ont épuré des exosomes des échantillons et ont recherché des microRNAs dans les exosomes. Sur 810 microRNAs qui ont été trouvés, 40 différences montrées entre les mineurs qui baril par jour développé postérieur et ceux qui étaient Baril par jour-résistantes.

Ensuite, en coopération avec des chercheurs à l'université de Thomas Jefferson et à l'université de Drexel, une cohorte de validation a été étudiée à Philadelphie. Trente-deux des 40 microRNAs ont été confirmés ; six a eu une signification statistique plus élevée ; et un biomarqueur, une concentration inférieure du microRNA 876-3p, s'est avéré pour avoir la sensibilité la plus élevée pour prévoir les mineurs inférieurs sévères de poids à la naissance de baril par jour dedans extrêmement -.

Les chercheurs ont alors montré des changements d'expression du microRNA 876-3p dans le baril par jour dans trois types d'expériences. D'abord, l'expression trachéal-aspirée et exosomal du microRNA 876-3p a été diminuée dans les mineurs avec le baril par jour sévère, par rapport aux contrôles de nourrisson né à terme.

En second lieu, utilisant un modèle animal de baril par jour où des chiots de souris sont exposés aux hauts niveaux de l'oxygène, l'expression du microRNA 876-3p des exosomes en liquide de lavage bronchoalvéolaire s'est avérée pour diminuer graduel plus de 10 jours d'exposition de l'oxygène. En même temps, l'expression du gène de deux objectifs de microRNA 876-3p a augmenté.

Troisièmement, le microRNA exosomal 876-3p a été diminué dans les supernatants des cellules épithéliales bronchiques humaines normales exposées aux hauts niveaux de l'oxygène pendant 24 heures, un autre modèle pour le baril par jour. Ceci a été accompagné d'une expression du gène plus élevée des deux objectifs du microRNA. L'ajout expérimental d'un imitateur du microRNA 876-3p, qui entraîne le gain du fonctionnement, a augmenté l'expression du microRNA 876-3p et réduit l'expression des deux objectifs.

Depuis Lal et collègues avait précédemment montré la présence de la protéobactérie accrue dans les voies aériennes de mineurs avec le baril par jour sévère, ils ont vérifié l'effet d'ajouter le lipopolysaccharide de protéobactérie, ou des LPS, aux modèles d'animal et de culture cellulaire du baril par jour. Dans les deux modèles, seuls les LPS ont eu un effet assimilé aux hauts niveaux de l'oxygène. Quand des LPS et l'oxygène élevé ont été employés ensemble dans des tests de double-blessures, les chercheurs ont trouvé encore une diminution plus grande du microRNA exosomal 876-3p ; dans le modèle animal, les doubles blessures ont entraîné un handicap plus grand de développement de poumon et d'expression plus élevée des cytokines inflammatoires que seul l'oxygène élevé ou des LPS.

En conclusion, les chercheurs ont vérifié l'effet de donner un imitateur de gain-de-fonctionnement du microRNA 876-3p aux chiots dans le modèle animal du baril par jour. Pour le modèle du haut-oxygène et le modèle de double-blessures de l'oxygène et des LPS élevés, les souris données l'imitateur ont montré la protection comme mesurée par l'hypoplasie moins alvéolaire et l'inflammation neutrophilic diminuée.

« Ces caractéristiques déterminent que les microRNAs exosomal ont des rôles critiques et causaux dans la pathogénie néonatale de maladie pulmonaire chronique, » Lal ont dit.