Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os pesquisadores mostram o papel para o biomarker com carácter de previsão na patogénese crônica neonatal da doença pulmonar

Extremamente - os baixos bebês do peso à nascença são em risco de uma doença pulmonar crônica chamada displasia broncopulmonar, ou do BPD. Esta circunstância pode conduzir à morte ou à doença a longo prazo, mas as medidas clínicas são incapazes de prever qual dos infantes minúsculos -; quem obtêm o cuidado em unidades de cuidados intensivos do hospital e frequentemente pesam libras apenas uma e de uma metade -; desenvolverá o BPD.

A universidade de Alabama em pesquisadores de Birmingham relata agora a descoberta de um biomarker com carácter de previsão forte para o BPD, e mostram um papel para o biomarker na patogénese desta doença pulmonar neonatal. Estes resultados abrem o trajecto às terapias futuras possíveis para impedir ou diminuir o BPD, que é marcado pela inflamação e pela revelação danificada do pulmão.

Este biomarker poderia igualmente ajudar a gestão do plano dos neonatologists e a estratificação óptimas do risco de seus pacientes minúsculos, e poderia guiar o registro visado de infantes de alto risco em experimentações randomized de estratégias potencial novas do tratamento.

O trabalho de UAB, publicado na introspecção do jornal JCI, é um exemplo da “cabeceira para bench” a pesquisa. Começou com os estudos em perspectiva de infantes extremamente prematuros a identificar biomarkers potenciais, e continuou então às experiências do laboratório usando os modelos animais e às pilhas crescidas na cultura para aprender como o biomarker funciona na progressão da doença.

O estudo foi conduzido por Charitharth Vivek Lal, M.D., professor adjunto na divisão da pediatria de UAB do Neonatology, e constrói em cima do relatório de Lal 2016 que o desequilíbrio microbiano adiantado nas vias aéreas de infantes extremamente prematuros é com carácter de previsão para a revelação do BPD.

O biomarker no estudo da introspecção de JCI é o microRNA 876-3p.

Detalhes do estudo
A caça para o biomarker começou com um estudo de coorte em perspectiva na unidade de cuidados intensivos Neonatal regional de UAB, olhando os exosomes obtidos de tracheal aspira dos infantes com BPD severo, comparado com os controles do completo-termo. Exosomes é os blebs pequenos, do membrana-limite ou as vesículas que são segregados activamente por uma variedade de pilhas. São sabidos para conter microRNAs e proteínas, e os exosomes actuam na sinalização da pilha-à-pilha. MicroRNAs pode regular a expressão genética nas pilhas.

Lal e os colegas encontraram que as pilhas da via aérea nos infantes com BPD severo tiveram maiores números de exosomes, mas aqueles exosomes eram menores feitos sob medida. Igualmente encontraram experimental que a exposição alta do oxigênio para os ratos recém-nascidos ou as pilhas epiteliais brônquicas humanas crescidos na cultura igualmente causou a liberação de mais exosomes, e os exosomes eram menores em tamanho que aqueles segregados a nível normal do oxigênio. Os infantes prematuros recebem frequentemente o oxigênio extra para ajudar a seus pulmões subdesenvolvidos.

Os pesquisadores de UAB fizeram então um estudo de coorte em perspectiva da descoberta em UAB -; recolheram amostras aspiradas tracheal dos infantes extremamente prematuros dentro de seis horas do nascimento, refinaram exosomes das amostras e procuraram microRNAs nos exosomes. Fora de 810 microRNAs que foram encontrados, de 40 diferenças mostradas entre os infantes que BPD desenvolvido mais atrasado e daquelas que eram BPD-resistentes.

Em seguida, em colaboração com pesquisadores na universidade de Thomas Jefferson e na universidade de Drexel, uma coorte da validação foi estudada em Philadelphfia. Trinta e dois dos 40 microRNAs foram confirmados; seis tiveram um significado estatístico mais alto; e um biomarker, uma baixa concentração do microRNA 876-3p, foi encontrado para ter a sensibilidade a mais alta para prever dentro infantes severos do peso à nascença do BPD extremamente - baixos.

Os pesquisadores mostraram então mudanças na expressão do microRNA 876-3p no BPD em três tipos de experiências. Primeiramente, tracheal-aspire, expressão exosomal do microRNA 876-3p foi diminuído nos infantes com BPD severo, em comparação aos controles do infante do completo-termo.

Em segundo, usando um modelo animal do BPD onde os filhotes de cachorro do rato são expor aos níveis elevados de oxigênio, a expressão do microRNA 876-3p dos exosomes no líquido de lavage broncoalveolar foa para diminuído progressivamente sobre 10 dias da exposição do oxigênio. Ao mesmo tempo, a expressão genética de dois alvos do microRNA 876-3p aumentou.

Em terceiro lugar, o microRNA exosomal 876-3p foi diminuído nos supernatants das pilhas epiteliais brônquicas humanas normais expor aos níveis elevados do oxigênio por 24 horas, um outro modelo para o BPD. Isto foi acompanhado de uma expressão genética mais alta dos dois alvos do microRNA. A adição experimental de uma indicação do microRNA 876-3p, que causa o ganho da função, aumentou a expressão do microRNA 876-3p e reduziu a expressão dos dois alvos.

Desde Lal e colegas tinha mostrado previamente a presença de Proteobacteria aumentado nas vias aéreas dos infantes com BPD severo, testaram o efeito de adicionar o lipopolysaccharide de Proteobacteria, ou LPS, aos modelos do animal e da cultura celular do BPD. Em ambos os modelos, os LPS apenas tiveram um efeito similar aos níveis elevados de oxigênio. Quando os LPS e o oxigênio alto foram usados junto em testes de dobro-ferimento, os pesquisadores encontraram mesmo a maior diminuição no microRNA exosomal 876-3p; no modelo animal, o ferimento dobro causou o maior prejuízo da revelação do pulmão e de uma expressão mais alta de cytokines inflamatórios do que o oxigênio alto ou os LPS apenas.

Finalmente, os pesquisadores testaram o efeito de dar uma indicação da ganho--função do microRNA 876-3p aos filhotes de cachorro no modelo animal do BPD. Para o modelo do alto-oxigênio e o modelo de dobro-ferimento do oxigênio e de LPS altos, os ratos dados a indicação mostraram a protecção como medida pela hipoplasia menos alveolar e pela inflamação neutrophilic diminuída.

“Estes dados estabelecem que os microRNAs exosomal têm papéis críticos e causais na patogénese crônica neonatal da doença pulmonar,” Lal disseram.