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L'inhibiteur PCSK9 réduit des événements cardiovasculaires dans des patients d'ACS avec du cholestérol élevé

Parmi des patients avec constamment riche en cholestérol en dépit du traitement par statines à haute intensité, les régimes réduits d'alirocumab d'inhibiteur de la subtilisine-kexin 9 de convertase de proprotein (PCSK9) des événements cardiovasculaires défavorables importants (MACE) par 15 pour cent de comparé avec le placebo, dans une étude présentée à l'université américaine de la séance scientifique annuelle de la cardiologie soixante-septième. L'effet de la drogue était encore plus grand pour des patients aux risque-ces les plus élevés qui ont commencé l'étude avec LDL, ou au « mauvais » cholestérol, de 100 mg/dl ou élevé-qui ont vu des 24 réductions de pour cent des événements cardiovasculaires, y compris la crise cardiaque et la rappe, avec le placebo.

L'essai, résultats appelés d'ODYSSEY, a été conduit dans les patients qui avaient récent eu un syndrome coronarien aigu (ACS), une condition de parapluie qui comprend la crise cardiaque et l'angine instable. De tels patients font face à un risque considérable encore d'autres de problèmes cardiovasculaires et de mort relative, en particulier si leur taux de cholestérol n'est pas adéquat réglé.

Alirocumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui fonctionne à côté de bloquer PCSK9. Cette action du médicament permet au foie de retirer plus de LDL du sang et abaisse la concentration du cholestérol de LDL dans le sang. La recherche précédente a prouvé que les inhibiteurs PCSK9 réduisent des niveaux de LDL par environ moitié-mais les résultats d'ODYSSÉE sont seulement les deuxième grands, étude randomisée pour vérifier si cette réduction de LDL traduit en résultats cardiovasculaires améliorés. C'est la première étude avec un inhibiteur PCSK9 pour montrer un avantage associé de mortalité, les chercheurs ont dit.

FOURIER, le premier essai de résultats, présenté à ACC.17, assimilé rapporté que l'evolocumab, un inhibiteur PCSK9 différent, réduits le risque de décès, crise cardiaque, rappe, hospitalisation pour l'angine ou procédures de revascularisation de libérer a bloqué des artères par 15 pour cent. Avec FOURIER, l'essai de résultats d'ODYSSÉE a inscrit un groupe plus à haut risque de patients, a eu une plus longue durée de la revue (s'échelonnant de deux à cinq ans), impliquée une stratégie de dosage différente et a eu un point final primaire légèrement différent.

En plus de réduire de manière significative le point final-un primaire a combiné le régime de la crise cardiaque, rappe, l'hospitalisation pour l'angine instable ou la mort de la maladie-alirocumab coronarienne de coeur a été également associée à une réduction de 15 pour cent de la mort de n'importe quelle cause parmi la pleine population des patients et à une réduction de 29 pour cent de la mort de n'importe quelle cause parmi ceux qui ont commencé l'essai avec du cholestérol de LDL au-dessus de 100 mg/dl. L'étude n'a soulevé aucune inquiétude importante de sécurité pour l'alirocumab.

« Nous étions heureux réellement de voir que la demande de règlement était efficace et associée à une réduction de la mortalité. Il est remarquable qu'une intervention si efficace soit également si sûre, » a dit Philippe Gabriel Steg, DM, responsable de la cardiologie chez Hôpital Bichat à Paris et co-président de l'étude. « Puisque l'effet de demande de règlement était tellement plus marqué dans les patients avec du cholestérol de LDL le plus élevé, nous croyons que ces patients sont les candidats optimaux pour le traitement. »

Les chercheurs ont inscrit presque 19.000 patients à plus de 1.300 centres dans 57 pays. Tous les patients ont eu ACS dans un délai d'un mois à un an avant l'inscription dans l'étude. L'essai a compris le mg/dl de ceux dont le cholestérol de LDL est resté 70 mg/dl ou ci-avant, du cholestérol 100 de non-lipoprotéine lourde ou ci-avant, ou le mg/dl de l'apolipoprotéine B 80 ou ci-avant en dépit de la demande de règlement avec un haut ou maximum-a toléré la dose d'une statine de haut-pouvoir (des atorvastatines ou rosuvastatin).

Des patients ont été fait au hasard affectés pour recevoir des injections d'alirocumab ou de placebo toutes les deux semaines. Ni les patients ni les médecins n'ont su qui a reçu le médicament. Pour imiter les réglages un docteur pourrait effectuer quand employant le médicament, ces patients randomisés pour recevoir l'alirocumab ont fait régler leurs doses d'une mode sans visibilité (ni les patients ni les médecins ne se rendaient compte des réglages) dans les efforts pour atteindre des taux de cholestérol de LDL du mg/dl 25-50. Si les taux de cholestérol de LDL chutaient chronique en-dessous de 15 mg/dl, le patient a été commuté au placebo, de nouveau d'une mode sans visibilité.

Des patients ont été suivis pendant au moins deux années, avec 44 pour cent suivis pendant trois années ou davantage. De façon générale, le point final primaire s'est produit dans 9,5 pour cent de ceux recevant l'alirocumab et 11,1 pour cent de ceux recevant le placebo, alors que 3,5 pour cent de ceux recevant l'alirocumab et 4,1 pour cent de ceux recevant le placebo mouraient. Quand les chercheurs ont regardé des causes du décès séparé, il n'y avait aucune différence important entre les deux groupes en termes de maladie coronarienne et morts de maladie cardio-vasculaire. Cependant, Steg a noté là a pu ne pas avoir été assez d'événements dans chaque sous-catégorie pour montrer une différence bien d3terminée.

Les patients commençant l'essai avec des taux de cholestérol de LDL au-dessus de 100 mg/dl ont vu des améliorations de tous les résultats qui ont été évalués, y compris des régimes de la crise cardiaque, de la rappe, de l'angine instable exigeant l'hospitalisation, de la mort de maladie coronarienne, du décès cardiovasculaire et de la mort de n'importe quelle cause. Parmi ces patients, le point final primaire s'est produit dans 11,5 pour cent de ceux recevant l'alirocumab et 14,9 pour cent de ceux recevant le placebo, alors que 4,1 pour cent de ceux recevant l'alirocumab et 5,7 pour cent de ceux recevant le placebo mouraient.

En termes de sécurité et tolérabilité, la seule différence important entre les deux groupes de travail était des réactions locales de site de mineur (démanger, inflammation ou gonfler douce) au lieu d'injection, qui s'est produit dans 3,1 pour cent de ceux recevant l'alirocumab et 2,1 pour cent de ceux recevant le placebo.

Les chercheurs emploieront les caractéristiques d'essai pour évaluer la rentabilité de l'alirocumab. Les inhibiteurs PCSK9 coûtent des dizaines de milliers de dollars par an et ne sont pas souvent couverts par des assureurs.

« Maintenant que nous avons deux essais qui montrent chronique des avantages des inhibiteurs PCSK9, et donné l'avantage de mortalité que nous enregistrons ici pour la première fois, je pense que ces résultats peuvent changer l'équation pour ces médicaments, » Steg a dit. « Nous ne parlons pas simplement évitant des événements non mortels tels que des crises cardiaques mais réellement préservant la durée. »

Les chercheurs continueront à suivre des résultats patients pendant jusqu'à 10 années pour déterminer si les avantages continuent après arrêt du médicament.