Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

L'inibitore PCSK9 diminuisce gli eventi cardiovascolari nei pazienti di ACS con ricco in colesterolo

Fra i pazienti con con insistenza ricco in colesterolo malgrado la terapia ad alta intensità dello statin, il alirocumab dell'inibitore della subtilisina-kexin 9 di convertase del proprotein (PCSK9) ha diminuito le tariffe degli eventi cardiovascolari avversi di maggiore (MACE) da 15 per cento rispetto a placebo, in uno studio presentato all'istituto universitario americano della sessione scientifica annuale della cardiologia sessantasettesima. L'effetto della droga era ancora maggior per i pazienti agli i più alti rischio-quei che hanno iniziato lo studio con LDL, o “al cattivo„ colesterolo, di 100 mg/dL o alto-che hanno veduto le 24 riduzioni di per cento degli eventi cardiovascolari, compreso attacco di cuore ed il colpo, rispetto a placebo.

La prova, chiamata risultati di ODYSSEY, è stata condotta in pazienti che recentemente avevano avuti una sindrome coronarica acuta (ACS), un termine generico che comprende l'attacco di cuore e l'angina instabile. Tali pazienti affrontano un rischio sostanziale di ulteriori problemi cardiovascolari e di morte relativa, specialmente se il loro livello di colesterolo non è adeguatamente controllato.

Alirocumab è un anticorpo monoclonale completamente umano che funziona bloccando PCSK9. Questo atto della droga permette che il fegato elimini più LDL dal sangue e che abbassa la concentrazione di colesterolo di LDL nel sangue. La ricerca precedente ha indicato che gli inibitori PCSK9 diminuiscono i livelli di LDL da circa mezzo ma i risultati di ODISSEA è soltanto la seconda grande, prova ripartita con scelta casuale per studiare se questa riduzione di LDL traduce in risultati cardiovascolari migliori. È il primo studio con un inibitore PCSK9 per mostrare un vantaggio associato della mortalità, i ricercatori hanno detto.

FOURIER, la prima prova di risultati, presentata a ACC.17, ha riferito similmente che il evolocumab, un inibitore differente PCSK9, ha diminuito il rischio di morte, di attacco di cuore, di colpo, di ospedalizzazione per angina o di procedure del maggiore per rimuovere le arterie bloccate da 15 per cento. Rispetto a FOURIER, la prova di risultati di ODISSEA ha iscritto un gruppo più ad alto rischio di pazienti, ha avuta una durata più lunga di seguito (che varia da due a cinque anni), in questione una strategia di dosaggio differente ed ha avuta un punto finale primario leggermente differente.

Oltre significativamente a diminuire il punto finale-un primario ha combinato la tariffa di attacco di cuore, colpo, l'ospedalizzazione per angina o la morte instabile dalla malattia-alirocumab coronaria del cuore egualmente è stata associata con una riduzione di 15 per cento della morte da tutta la causa fra la popolazione paziente piena e una riduzione di 29 per cento della morte da qualunque causa fra coloro che ha iniziato la prova con il colesterolo di LDL superiore a 100 mg/dL. Lo studio non ha suscitato alcune inquietudini importanti della sicurezza per alirocumab.

“Realmente eravamo soddisfatti di vedere che il trattamento fosse efficace ed associato con una riduzione della mortalità. È notevole che così intervento potente è egualmente così sicuro,„ ha detto Philippe Gabriel Steg, MD, capo della cardiologia a Hôpital Bichat a Parigi e co-presidente dello studio. “Poiché l'effetto del trattamento così tanto di più è stato tracciato nei pazienti con il più alto colesterolo di LDL, crediamo che questi pazienti siano i candidati ottimali per la terapia.„

I ricercatori hanno iscritto quasi 19.000 pazienti a più di 1.300 centri in 57 paesi. Tutti i pazienti hanno avuti ACS in un mese - un anno prima dell'iscrizione allo studio. La prova ha compreso quelle di cui il colesterolo di LDL è rimanere di 70 mg/dL o sopra, il colesterolo non-HDL 100 mg/dL o sopra, o il apolipoprotein B 80 mg/dL o sopra malgrado il trattamento con un livello o massimo-ha tollerato la dose di uno statin ad alta potenza (atorvastatine o rosuvastatine).

I pazienti sono stati definiti a caso per ricevere le iniezioni di alirocumab o di placebo ogni due settimane. Nè i pazienti nè medici hanno conosciuto chi ha ricevuto la droga. Per imitare gli adeguamenti un medico potrebbe fare quando usando la droga, quei pazienti ripartiti con scelta casuale per ricevere il alirocumab hanno avuti loro regolato delle dosi ad un modo accecato (nè i pazienti nè medici erano informati degli adeguamenti) negli sforzi per raggiungere i livelli di colesterolo di LDL di 25-50 mg/dL. Se i livelli di colesterolo di LDL cadessero coerente inferiore a 15 mg/dL, il paziente è stato passato a placebo, ancora ad un modo accecato.

I pazienti sono stati tenuti la carreggiata per almeno due anni, con 44 per cento cingolati per tre anni o di più. In generale, il punto finale primario si è presentato in 9,5 per cento di quelli che ricevono il alirocumab e 11,1 per cento di quelli che ricevono il placebo, mentre 3,5 per cento di quelli che ricevono il alirocumab e 4,1 per cento di quelli che ricevono il placebo sono morto. Quando i ricercatori hanno esaminato esclusivamente le cause della morte, non c'era differenza significativa fra i due gruppi in termini di coronaropatia e morti della malattia cardiovascolare. Tuttavia, Steg ha notato là non può essere abbastanza eventi in ogni sottocategoria per evidenziare una differenza definita.

I pazienti che iniziano la prova con i livelli di colesterolo di LDL superiore a 100 mg/dL hanno veduto i miglioramenti in tutti i risultati che sono stati valutati, compreso le tariffe di attacco di cuore, del colpo, dell'angina instabile che richiedono l'ospedalizzazione, della morte della coronaropatia, della morte cardiovascolare e della morte da tutta la causa. Fra questi pazienti, il punto finale primario si è presentato in 11,5 per cento di quelli che ricevono il alirocumab e 14,9 per cento di quelli che ricevono il placebo, mentre 4,1 per cento di quelli che ricevono il alirocumab e 5,7 per cento di quelli che ricevono il placebo sono morto.

In termini di sicurezza e tollerabilità, la sola differenza significativa fra i due gruppi di studio era le reazioni locali secondarie del sito (itching, rossore o gonfiore delicato) al sito iniezione, che si è presentato in 3,1 per cento di quelli che ricevono il alirocumab e 2,1 per cento di quelli che ricevono il placebo.

I ricercatori useranno i dati di prova per valutare la redditività di alirocumab. Gli inibitori PCSK9 costano decine di migliaia di dollari all'anno e spesso non sono coperti dagli assicuratori.

“Ora che abbiamo due prove che mostrano coerente i vantaggi dagli inibitori PCSK9 e dato il vantaggio della mortalità che stiamo riferendo per la prima volta qui, penso che questi risultati possano cambiare l'equazione per queste droghe,„ Steg ha detto. “Non stiamo parlando di appena impedendo gli eventi non fatali quali gli attacchi di cuore ma realmente conservando la vita.„

I ricercatori continueranno a tenere la carreggiata i risultati pazienti per fino a 10 anni per determinare se i vantaggi continuano dopo la fermata della droga.