Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O inibidor PCSK9 reduz eventos cardiovasculares em pacientes com elevação - colesterol de ACS

Entre pacientes com persistente altamente - o colesterol apesar da terapia do statin da alta intensidade, o alirocumab do inibidor do subtilisin-kexin 9 do convertase do proprotein (PCSK9) reduziu taxas de eventos cardiovasculares adversos do major (MACE) por 15 por cento comparados com o placebo, em um estudo apresentado na faculdade americana da sessão científica anual da cardiologia 67th. O efeito de droga era mesmo maior para pacientes nos risco-aqueles os mais altos que começaram o estudo com LDL, ou no colesterol “ruim”, de 100 mg/dL ou alto-que viram umas 24 reduções dos por cento em eventos cardiovasculares, incluindo o cardíaco de ataque e o curso, comparados com o placebo.

A experimentação, chamada resultados de ODISSEIA, foi conduzida nos pacientes que tinham tido recentemente uma síndrome coronária aguda (ACS), um termo do guarda-chuva que incluísse o cardíaco de ataque e a angina instável. Tais pacientes enfrentam um risco substancial de uns problemas cardiovasculares mais adicionais e de morte relacionada, particularmente se seu nível de colesterol não é adequadamente controlado.

Alirocumab é um anticorpo monoclonal inteiramente humano que trabalhe obstruindo PCSK9. Esta acção da droga permite que o fígado remova mais LDL do sangue e abaixa a concentração de colesterol de LDL no sangue. A pesquisa precedente mostrou que os inibidores PCSK9 reduzem níveis de LDL por aproximadamente metade-mas os resultados da ODISSEIA são somente a segunda grande, experimentação randomized para investigar se esta redução de LDL traduz em resultados cardiovasculares melhorados. É o primeiro estudo com um inibidor PCSK9 para mostrar um benefício associado da mortalidade, os pesquisadores disseram.

FOURIER, a primeira experimentação dos resultados, apresentada em ACC.17, relatou similarmente que o evolocumab, um inibidor PCSK9 diferente, reduziu o risco de morte, de cardíaco de ataque, de curso, de hospitalização para a angina ou de procedimentos do revascularization para cancelar artérias obstruídas por 15 por cento. Comparado com o FOURIER, a experimentação dos resultados da ODISSEIA registrou um grupo mais de alto risco de pacientes, teve uma duração mais longa da continuação (que varia de dois a cinco anos), envolvida uma estratégia de dose diferente e teve um valor-limite preliminar ligeira diferente.

Além do que significativamente a diminuição do valor-limite-um preliminar combinou a taxa de cardíaco de ataque, curso, a hospitalização para a angina ou a morte instável da doença-alirocumab coronária do coração foi associada igualmente com uma redução de 15 por cento na morte de toda a causa entre a população paciente completa e uma redução de 29 por cento na morte de qualquer causa entre aquelas que começaram a experimentação com colesterol de LDL acima de 100 mg/dL. O estudo não levantou nenhuns interesses principais da segurança para o alirocumab.

“Nós éramos realmente satisfeitos ver que o tratamento era eficaz e associado com uma redução na mortalidade. É notável que uma intervenção tão poderoso é igualmente tão segura,” disse Philippe Gabriel Steg, DM, chefe da cardiologia em Hôpital Bichat em Paris e organizador do estudo. “Porque o efeito do tratamento tanto foi marcado mais nos pacientes com o colesterol o mais alto de LDL, nós acreditamos que estes pacientes são os candidatos óptimos para a terapia.”

Os pesquisadores registraram quase 19.000 pacientes em mais de 1.300 centros em 57 países. Todos os pacientes tiveram ACS dentro de um mês a um ano antes de se registrar no estudo. A experimentação incluiu aquelas cujo o colesterol de LDL permaneceu 70 mg/dL ou acima, o colesterol do non-HDL 100 mg/dL ou acima, ou o apolipoprotein B 80 mg/dL ou acima apesar do tratamento com uma elevação ou máximo-tolerou a dose de um statin da alto-potência (atorvastatin ou rosuvastatin).

Os pacientes foram atribuídos aleatòria para receber injecções do alirocumab ou do placebo cada duas semanas. Nem os pacientes nem os doutores conheceram quem recebeu a droga. Para imitar os ajustes um doutor pôde fazer quando usando a droga, aqueles pacientes randomized para receber o alirocumab tiveram suas doses ajustadas em uma forma cegada (nem os pacientes nem os doutores estavam cientes dos ajustes) nos esforços para alcançar níveis de colesterol de LDL de 25-50 mg/dL. Se os níveis de colesterol de LDL deixaram cair consistentemente abaixo de 15 mg/dL, o paciente foi comutado ao placebo, outra vez em uma forma cegada.

Os pacientes foram seguidos no mínimo dois anos, com 44 por cento seguidos por três anos ou mais. Total, o valor-limite preliminar ocorreu em 9,5 por cento daqueles que recebem o alirocumab e em 11,1 por cento daqueles que recebem o placebo, quando 3,5 por cento daqueles que recebem o alirocumab e 4,1 por cento daqueles que recebem o placebo morreram. Quando os pesquisadores olharam causas de morte separada, não havia nenhuma diferença significativa entre os dois grupos em termos da doença cardíaca coronária e das mortes da doença cardiovascular. Contudo, Steg notou lá não pode ter sido bastante eventos em cada subcategoria para mostrar uma diferença definida.

Os pacientes que começam a experimentação com níveis de colesterol de LDL acima de 100 mg/dL viram melhorias em todos os resultados que foram avaliados, incluindo taxas de cardíaco de ataque, curso, a angina instável que exigem a hospitalização, a morte coronária da doença cardíaca, a morte cardiovascular e a morte de toda a causa. Entre estes pacientes, o valor-limite preliminar ocorreu em 11,5 por cento daqueles que recebem o alirocumab e em 14,9 por cento daqueles que recebem o placebo, quando 4,1 por cento daqueles que recebem o alirocumab e 5,7 por cento daqueles que recebem o placebo morreram.

Em termos da segurança e da tolerabilidade, a única diferença significativa entre os dois grupos de estudo era reacções locais do local do menor (itching, vermelhidão ou inchar suave) no local da injecção, que ocorreu em 3,1 por cento daqueles que recebem o alirocumab e em 2,1 por cento daqueles que recebem o placebo.

Os pesquisadores usarão os dados experimentais para avaliar a rentabilidade do alirocumab. Os inibidores PCSK9 custam dez dos milhares de dólares pelo ano e não são cobertos frequentemente por seguradores.

“Agora que nós temos duas experimentações que mostram consistentemente benefícios dos inibidores PCSK9, e dado o benefício da mortalidade que nós estamos relatando aqui pela primeira vez, eu penso que estes resultados podem mudar a equação para estas drogas,” Steg disse. “Nós apenas não estamos falando sobre o impedimento de eventos nonfatal tais como cardíaco de ataque mas realmente a preservação da vida.”

Os pesquisadores continuarão a seguir resultados pacientes por até 10 anos para determinar se os benefícios continuam após ter parado a droga.