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utilisation financée par NIH CRISPR de chercheurs de trouver rapidement les suspects génétiques neufs derrière ALS, FTD

les chercheurs financés par NIH à l'Université de Stanford ont utilisé l'outil CRISPR-Cas9 de retouche de gène pour recenser rapidement des gènes dans le génome humain qui pourrait modifier la gravité de la sclérose latérale amyotrophique (ALS) et de la démence frontotemporal (FTD) provoquées par des mutations dans un gène C9orf72 appelé. Les résultats de la recherche, publiés en génétique de nature, ont découvert un ensemble neuf de gènes qui peuvent accélérer la mort de neurone pendant la maladie.

Représentant presque 40 pour cent de caisses héritées d'ALS et 25 pour cent de caisses héritées de FTD, les mutations de pathogène dans C9orf72 insèrent des séquences supplémentaires d'ADN, répétitions appelées de hexanucleotide, dans le gène. Ces répétitions produisent l'ARN et les molécules de protéine potentiellement toxiques qui détruisent des neurones ayant pour résultat des problèmes avec le mouvement et éventuellement la paralysie pour des patients d'ALS et des problèmes de langage et de prise de décision pour des patients de FTD.

Abouti par Aaron D. Gitler, Ph.D., et Michael C. Bassik, Ph.D., les chercheurs avaient l'habitude CRISPR pour désactiver chaque gène, d'un par un, dans une ligne des cellules humaines de leucémie et ont puis vérifié si les cellules survivraient l'exposition aux protéines toxiques dérivées des répétitions de hexanucleotide, jeu DPR appelé. Les gènes handicapés qui ont fait vivre plus longtemps ou mourir des cellules plus rapidement que la normale en ont été considérés des suspects dans la toxicité de DPR. Ils ont confirmé que les gènes qui règlent le mouvement des molécules dans et hors d'un noyau des cellules peuvent être des associés. Ils ont également recensé plusieurs lecteurs neufs, y compris les gènes qui modifient des chromosomes et qui aident des cellules à assembler des protéines réussissant par une structure comme un labyrinthe appelée le réticulum endoplasmique (ER). Une deuxième recherche de CRISPR conduite sur des cellules du cerveau de souris a confirmé les premiers résultats. La neutralisation des 200 gènes principaux recensés dans les cellules de leucémie a aidé des neurones à survivre l'exposition de DPR.

En conclusion, d'autres expériences ont mis en valeur l'importance des gènes d'ER, particulièrement un TMX2 appelé. Par exemple, les chercheurs pourraient entraîner des neurones dérivés des cellules de la peau des patients d'ALS avec C9orf72 à plus long sous tension que la normale quand ils ont amorti le gène TMX2, le proposant pourrait être exploitée en concevant des traitements nouveaux pour des ALS. TMX2 diminuant en cellules a entraîné une augmentation de la production des « protéines de survie » que les auteurs présumés ont protégé les cellules contre la toxicité de DPR.

Précédemment tel étudie eu besoin quelques mois pour trouver des gènes candidats et pourrait seulement être exécuté sur la levure, la vis sans fin, et les génomes de mouche. Avec CRISPR, les chercheurs en cela étude ont eu besoin de juste environ deux semaines pour conduire une recherche complète du génome humain. Les résultats proposent que ce plus rapide et plus d'approche globale puissent être employés pour recenser rapidement les gènes qui peuvent être impliqués dans d'autres troubles neurologiques.

Source : https://www.ninds.nih.gov/News-Events/News-and-Press-Releases/Press-Releases/CRISPR-helps-find-new-genetic-suspects-behind