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uso NIH-financiado CRISPR dos pesquisadores encontrar ràpida suspeitos genéticos novos atrás de ALS, FTD

os pesquisadores NIH-financiados na Universidade de Stanford usaram o gene que editam a ferramenta CRISPR-Cas9 para identificar ràpida genes no genoma humano que pôde alterar a severidade da esclerose de lateral amyotrophic (ALS) e a demência frontotemporal (FTD) causada por mutações em um gene chamou C9orf72. Os resultados da busca, publicados na genética da natureza, descobriram um grupo novo de genes que podem acelerar a morte do neurônio durante a doença.

Esclarecendo quase 40 por cento de caixas herdadas do ALS e 25 por cento de caixas herdadas de FTD, doença-causando mutações em seqüências extra da inserção C9orf72 do ADN, chamou repetições do hexanucleotide, no gene. Estas repetições produzem as moléculas potencial tóxicas do RNA e de proteína que matam os neurônios tendo por resultado problemas com movimento e eventualmente paralisia para pacientes do ALS e problemas da língua e da tomada de decisão para pacientes de FTD.

Conduzido por Aaron D. Gitler, Ph.D., e Michael C. Bassik, Ph.D., os pesquisadores usaram CRISPR para desabilitar cada gene, de um a um, em uma linha de pilhas humanas da leucemia e testaram-no então se as pilhas sobreviveriam à exposição às proteínas tóxicas derivadas das repetições do hexanucleotide, chamado ARESR. Alguns os genes deficientes que fizeram com que as pilhas vivessem mais por muito tempo ou morressem mais rapidamente do que o normal foram considerados suspeitos na toxicidade de DPR. Confirmaram que os genes que controlam o movimento das moléculas dentro e fora de um núcleo de pilha podem ser sócios. Igualmente identificaram diversos jogadores novos, incluindo os genes que alteram cromossomas e que ajudam pilhas a montar as proteínas que passam com a labirinto-como a estrutura chamada o segundo estômago endoplasmic (ER). Uma segunda busca de CRISPR conduzida em neurónios do rato confirmou os resultados iniciais. Desabilitar os 200 genes superiores identificados nas pilhas da leucemia ajudou os neurônios a sobreviver à exposição de DPR.

Finalmente, umas experiências mais adicionais destacaram a importância dos genes do ER, especialmente um TMX2 chamado. Por exemplo, os pesquisadores poderiam causar os neurônios derivados das células epiteliais de pacientes do ALS com o C9orf72 a mais longo vivo do que o normal quando silenciaram o gene TMX2, sugerindo o poderia ser explorado em projetar terapias novas para o ALS. TMX2 de diminuição nas pilhas causou um aumento na produção da “de proteínas sobrevivência” que os autores supor protegeram as pilhas contra a toxicidade de DPR.

Previamente tal estuda necessário alguns meses para encontrar genes do candidato e poderia somente ser executado no fermento, no sem-fim, e nos genomas da mosca. Com CRISPR, os pesquisadores neste estudam apenas aproximadamente duas semanas necessários para conduzir uma busca completa do genoma humano. Os resultados sugerem que esta aproximação mais rápida e mais detalhada possa ser usada para identificar ràpida os genes que podem ser envolvidos em outras desordens neurológicas.

Source: https://www.ninds.nih.gov/News-Events/News-and-Press-Releases/Press-Releases/CRISPR-helps-find-new-genetic-suspects-behind