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Gli scienziati sviluppano l'analisi novella per lo studio dei fattori determinanti molecolari della broncocostrizione/dilatazione

Facendo uso dell'analisi in tempo reale delle cellule di xCELLigence (RTCA) gli scienziati a Genentech hanno sviluppato un'analisi automatizzata ed alta di capacità di lavorazione per lo studio dei fattori determinanti molecolari della broncocostrizione/dilatazione

La contrazione ed il rilassamento delle celle di muscolo liscio e dei fibroblasti all'interno delle gallerie di ventilazione bronchiali pregiudica drammaticamente il flusso d'aria e potere modulare questi trattamenti è critico per il trattamento l'asma e delle risposte allergiche.  La citazione che l'analisi tradizionale per la contrazione cellulare di video è nè accurata nè riproducibile ed è laboriosa, richiedendo “i punti manuali multipli e tempo sperimentale esteso (spesso parecchi giorni),„ Jianyong Wang ed i colleghi a Genentech hanno descritto appena un'analisi approfondita della sostituzione facendo uso della tecnologia di xCELLigence RTCA.  Fornendo i dati in tempo reale e richiesta appena alcune ore completare, gli aumenti automatizzati di questa di approccio sostanza dei rendimenti della sensibilità e della riproducibilità con un flusso di lavoro drammaticamente semplificato. Collettivamente, questi miglioramenti si pensano che accelerino la scoperta e l'ottimizzazione di nuove terapie di asma.

Pregiudicando approssimativamente 8% della popolazione degli Stati Uniti e costando più di $50 miliardo all'anno, l'asma è caratterizzata da infiammazione cronica delle gallerie di ventilazione bronchiali.  Ciò induce le celle di muscolo liscio ed (BSMCs) i fibroblasti bronchiali del polmone a diventare iper-contrattili, piombo al flusso d'aria diminuito.  Al fine dello studio della contrattilità delle celle di muscolo liscio e dei fibroblasti, queste celle sono state incluse tradizionalmente in una matrice 3D del collageno polimerizzato in fondo ad un pozzo della lastra grossa di microtitolo.  Sopra il trattamento con un agonista di contrazione, le celle incluse si restringono nella dimensione e quindi causano una riduzione area/del diametro del disco gelatinoso, che può poi essere quantificato manualmente con una rigatrice o con il software di analisi sulla base di immagini.  Oltre ad essere ad alto contenuto di manodopera ed a richiedere tantissime celle, questa analisi di contrazione del gel è carica di sfide tecniche che rendono i risultati inaffidabili.  Wang ed i colleghi hanno congetturato che le schiere del biosensore dello strumento di xCELLigence RTCA potrebbero fornire un modo più facile e più semplice di video della contrazione cellulare.  Ciò è effettivamente il caso.  Come descritto nella più nuova emissione del giornale dei metodi farmacologici e tossicologici, dopo BSMCs di semina o i fibroblasti del polmone nelle lastre grosse di microtitolo specializzate di xCELLigence, i biosensori hanno registrato le fasi distinte di proliferazione e del collegamento.  Sopra l'aggiunta degli agonisti di contrazione il segnale del biosensore video una diminuzione rapida nel segnale che ha ritornato al riferimento dopo circa due ore.  D'importanza, la microscopia ha dimostrato che questo segnale dinamico del biosensore correla perfettamente con la contrazione ed il rilassamento successivo di queste celle.

Facendo uso dell'analisi di cui sopra di xCELLigence RTCA, gli scienziati potevano generare le curve altamente riproducibili di reazione al dosaggio per determinare l'efficace concentrazione di agonisti e di antagonisti multipli di contrazione.  Inoltre, la natura in tempo reale dei dati di xCELLigence RTCA ha permesso di quantificare esattamente la cinetica della contrazione e del rilassamento, dati che sarebbero stati molto difficili da verificarsi facendo uso dei metodi tradizionali.  Gli autori hanno concluso che oltre le applicazioni di ricerca di base questa analisi novella di contrazione dovrebbe essere un vantaggio per la selezione funzionale di alta capacità di lavorazione nell'industria farmaceutica.

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    ACEA Biosciences. (2019, June 19). Gli scienziati sviluppano l'analisi novella per lo studio dei fattori determinanti molecolari della broncocostrizione/dilatazione. News-Medical. Retrieved on September 22, 2020 from https://www.news-medical.net/news/20180313/Scientists-develop-novel-assay-for-studying-molecular-determinants-of-bronchoconstrictiondilation.aspx.

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