Het ononderbroken volgen van melanoma celinvasie helpt wetenschappers zeer belangrijke regelgevers van metastase verklaren

Gebruikend xCELLigenceanalyse, wordt de interactie tussen twee membraanproteïnen getoond om de trans-endothelial migratie van metastatische cellen te moduleren

Een team van Italiaanse wetenschappers meldde deze week dat blokkerend de interactie tussen urokinasereceptor (uPAR) en formyl peptide het receptortype 1 (FPR1) de capaciteit van melanoma cellen onderdrukt te migreren, binnenvalt door een extracellulaire matrijs, en aan hol door een laag endothelial cellen. Binnen genneerhalen en overexpression experimenten, wendden Maria Motti en de collega's een Echte xCELLigence aan - het instrument van de Analyse van de tijdCel om de migratie/de invasie van melanoma cellen onophoudelijk te volgen. Het ononderbroken volgen van deze processen op een niet-invasieve manier die gouden biosensors met behulp van liet hen toe om subtiele verschillen in kinetisch gedrag apart te plagen dat in een conventionele eindpuntanalyse ongemerkt zou gegaan zijn.

Melanoma beïnvloedt meer dan 3 momenteel miljoen mensen globaal, resulterend in sterfgevallen ~60,000 elk jaar. Ten gevolge van zijn tendens om door het bloed en de lymfatische schepen uitzaaiing, is het de agressiefste vorm van huidkanker. Hoewel het overlevingstarief van vijf jaar 98% voor patiënten met gelokaliseerde ziekte is, daalt dit aan enkel 17% zodra de metastase is voorgekomen. Tot op heden, ontbreken de efficiënte behandelingen voor metastatische melanoma. Aanhalend dat er een groeiende „voorlichting is die de kankertherapie zou moeten omvatten, naast behandeling van de primaire tumor en de gevestigde metastasen, ook is de preventie van metastasevorming,“ een nadruk van het team van Motti de verstoring van zeer belangrijke eiwit-eiwitinteractie geweest die melanoma celmigratie langs chemische gradiënten vergemakkelijken. In hun nieuwste die document, in het Dagboek van Experimenteel & Klinisch Kankeronderzoek wordt gepubliceerd, toonden deze wetenschappers aan dat overexpression van uPAR en FPR1, die gekend om in melanoma is voor te komen en tot ziektevooruitgang bij te dragen, metastatische ziektefenotypes in vitro binnen melanoma cellenvariëteiten bevorderen. Gebruikend of een peptide antagonist van de interactie uPAR-FPR1 of een antilichaam dat uPAR richt, konden de auteurs melanoma celmigratie en invasie onderdrukken. Belangrijk, was de peptide hier gebruikte antagonist efficiënt bij nanomolar concentraties, had geen invloed op celproliferatie, en toonde hoge stabiliteit in serum toe te schrijven aan de retro-inversoaard van zijn bouw. Op basis van stelt het team van hun bevindingen Motti voor dat het onderbreken van de interactie uPAR-FPR1 een haalbaar middel kan zijn om de vooruitgang van metastase in melanoma patiënten te blokkeren. Aangezien het aandeel deze patiënten die metastasen op het tijdstip van diagnose hebben hoog is, stellen zij voor dat „het combineren van huidige therapie met een systemische anti-metastatische agent het resultaat aanzienlijk zou kunnen verbeteren.“

Bron: https://www.aceabio.com/real-time-monitoring-melanoma-cell-invasion-helps-scientists-elucidate-key-regulators-metastasis/