O seguimento contínuo de cientistas das ajudas da invasão da pilha da melanoma explica os reguladores chaves da metástase

Usando o ensaio do xCELLigence, a interacção entre duas proteínas da membrana é mostrada para modular a migração transporte-endothelial de pilhas metastáticas

Uma equipe de cientistas italianos relatou esta semana que obstruindo a interacção entre o receptor do urokinase (uPAR) e o receptor do peptide do formyl dactilografa - 1 (FPR1) suprime a capacidade de pilhas da melanoma para migrar, invade-a através de uma matriz extracelular, e à toca com uma camada de pilhas endothelial. Dentro das experiências do knockdown e do overexpression do gene, Maria Motti e os colegas empregaram um instrumento de análise da pilha do tempo real do xCELLigence para seguir continuamente a migração/invasão de pilhas da melanoma. O seguimento contínuo destes processos em uma maneira não invasora que usa biosensors do ouro permitiu-os de amolar diferenças subtis separadas no comportamento cinético que iria despercebido em um ensaio convencional do valor-limite.

A melanoma afecta actualmente mais de 3 milhões de pessoas global, tendo por resultado ~60.000 mortes todos os anos. Devido a sua tendência reproduzir-se por metástese através do sangue e das embarcações linfáticas, é o formulário o mais agressivo do cancro de pele. Embora a taxa de sobrevivência de cinco anos seja 98% para pacientes com doença localizada, esta deixa cair a apenas 17% uma vez que a metástase ocorreu. Até agora, os tratamentos eficazes para a melanoma metastática estão faltando. Mencionando que há uma “consciência crescente que a terapia do cancro devesse incluir, além do que o tratamento do tumor preliminar e das metástases estabelecidas, também a prevenção da formação da metástase,” um foco da equipe de Motti foi o rompimento das interacções chaves da proteína-proteína que facilitam a migração da pilha da melanoma ao longo dos inclinações químicos. Em seu papel mais novo, publicado no jornal da investigação do cancro experimental & clínica, estes cientistas demonstraram que o overexpression do uPAR e FPR1, que são sabidos para ocorrer na melanoma e para contribuir à progressão da doença, promovem fenótipos metastáticos da doença dentro das linha celular da melanoma in vitro. Usando um antagonista do peptide da interacção uPAR-FPR1 ou um anticorpo que visasse o uPAR, os autores podiam suprimir a migração e a invasão da pilha da melanoma. Importante, o antagonista do peptide usado aqui era eficaz em concentrações nanomolar, não tinha nenhum impacto na proliferação de pilha, e a estabilidade alta indicada no soro devido à natureza retro-inverso de sua construção. Com base na equipe do seu Motti dos resultados sugere que isso interromper a interacção uPAR-FPR1 possa ser meios viáveis de obstruir a progressão da metástase em pacientes da melanoma. Desde que a proporção destes pacientes que estão com metástases na altura do diagnóstico é alta, sugerem que “combinar a terapia actual com um agente anti-metastático sistemático possa consideravelmente melhorar o resultado.”