De Koreaanse wetenschappers volgen de groei, migratie van cellen in hypoxic omstandigheden gebruikend xCELLigence RTCA

Aanwendend een Echte xCELLigence - het instrument van de Analyse van de tijdCel, Koreaanse wetenschappers toont aan dat binnen een hypoxic milieu de proteïne hYSK1 negatief p16 regelt om tumorigenesis te bevorderen

Volgen van de groei en de migratie van cellen in hypoxic omstandigheden kan in vitro uitdagend zijn omdat de metingen op een manier moeten worden gemaakt die niet de atmosferische samenstelling van het gesloten systeem verstoort.  Een team van Koreaanse die wetenschappers door Bu Jonge Choi bij Universiteit Seowon worden geleid heeft een elegante oplossing aan deze uitdaging door een Echte xCELLigence direct te plaatsen - de Analysator van de tijdCel (RTCA) binnen een hypoxiakamer beschreven.  Deze benadering, waarin het aantal, de grootte, de gehechtheidssterkte, en de migratie van cellen onophoudelijk gebruikend gouden biosensors worden gecontroleerd, liet dat de experimenten toe worden in werking gesteld van begin zonder ooit het moeten te beëindigen steekproeven manipuleren of de hypoxiakamer openen.

Ten gevolge van hun snelle proliferatie, streven de cellen binnen een stevige tumor vaak de capaciteit van omringende vasculature voorbij om voedingsmiddelen en zuurstof te verstrekken.  Dit hypoxic micromilieu heeft verschillende biochemische gevolgen voor tumorvooruitgang, maar de onderliggende mechanismen worden niet volledig begrepen.  Het aanhalen dat de niveaus van het de inhibitor/de tumorontstoringsapparaat van de celcyclus eiwitp16 binnen hypoxic tumors worden verminderd, het team van Choi had tot doel om een moleculaire verklaring voor dit fenomeen te verstrekken.  Het onderzoeken van een uitgebreide eiwitserie voor p16 bindende proteïnen identificeerde hYSK1, een oxydatief kinase van de spanningsreactie.  Na gedetailleerde biochemische afbeelding van de p16 en hYSK1 interactiedomeinen bevestigden de auteurs de fysiologische relevantie van deze interactie gebruikend een verscheidenheid van analyses in vivo.  hYSK1 werd gevonden om p16 uitdrukking te onderdrukken en aan, in hypoxic omstandigheden, bind direct p16 en sekwestreer het daardoor vanaf CDK4 band.  Hypoxic stimulatie van uitdrukking HYSK1 werd ook gevonden om uitdrukking van matrijsmetalloproteinase 2 te bevorderen, die gekend om tot de uitgespreide degradatie en metastatisch van het kelderverdiepingsmembraan is bij te dragen.  Verenigbaar met de bovengenoemde bevindingen, in hypoxic xCELLigence bevorderden de levende analyses hYSK1 van de celanalyse zowel proliferatie als migratie van melanoma cellenvariëteiten.

Team van Choi besloot dat „hYSK1 een specifieke negatieve regelgever van het tumorontstoringsapparaat p16 is en een nieuw moleculair doel voor reactivering van de genen van het tumorontstoringsapparaat in mensen kan vertegenwoordigen.“

Bron: https://www.aceabio.com/real-time-monitoring-cancer-cells-hypoxic-conditions-reveals-novel-regulator-proliferation-migration/