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Le microbiome d'intestin peut promouvoir le cancer pancréatique en induisant l'élimination immunisée

Ligne inférieure : La charge bactérienne était sensiblement plus élevée dans les échantillons pancréatiques de tumeur provenant des patients avec l'adénocarcinome canalaire pancréatique avec le tissu pancréatique des personnes normales, et dans les études utilisant des souris, l'élimination de certaines « mauvaises » bactéries a ralenti l'accroissement du cancer pancréatique, élimination immunisée renversée, et upregulated la protéine immunisée PD1 de point de reprise.

Tourillon en lequel l'étude était publiée : Découverte de cancer, un tourillon de l'association américaine pour la cancérologie.

Auteurs : George Miller, DM, HL de professeur de Pachter aux services de chirurgie et biologie cellulaire à l'École de Médecine d'université de New York ; Deepak Saxena, PhD, professeur agrégé dans le service de la science fondamentale et biologie craniofaciale à la Faculté dentaire d'université de New York.

Mouvement propre : « Le microbiome d'intestin a été étudié dans beaucoup de différents cancers, y compris le foie et le cancer colorectal, et est montré à l'étape progressive de cancer d'affect, » a dit Miller. « Puisque le pancréas est éloigné de l'intestin, on le considère un organe stérile, et il n'y a pas eu beaucoup d'études qui ont regardé le rôle du microbiome d'intestin dans le cancer pancréatique. »

Comment l'étude a été entreprise et donne droit : De chercheurs les échantillons fécaux comparés également provenant de 32 patients avec l'adénocarcinome canalaire pancréatique avec les échantillons fécaux de 31 personnes normales et constatés que la composition bactérienne des malades du cancer était distincte de celle des personnes normales. « La composition bactérienne était plus diverse dans les échantillons fécaux que provenant des malades du cancer, » Miller remarquable.

« Le dysbiosis [déséquilibre] dans le microbiome d'intestin peut potentiellement être employé comme biomarqueur pour définir une population à haut risque, » Saxena remarquable. Parmi les souches de bactéries plus abondantes trouvées dans les malades du cancer pancréatiques étaient la protéobactérie, le Bacteroidetes, et le Firmicutes.

Dans des études de souris, l'équipe a expliqué que les bactéries transfèrent de l'intestin au pancréas pendant le cancer pancréatique. Avec d'autres études, les chercheurs ont montré que cela l'élimination de ces bactéries utilisant le traitement antibiotique a ralenti l'étape progressive du cancer pancréatique et a abaissé le fardeau de tumeur par environ 50 pour cent. Ce procédé a également affecté la différenciation à cellule T, menant à l'infiltration à cellule T accrue dans la tumeur et à la réduction de la population cellulaire myéloïde-dérivée d'éliminateur (MDSC). Le traitement antibiotique a également eu comme conséquence l'expression accrue de PD1 des cellules sur de CD4+ et de CD8+ T dans les tumeurs.

La réintroduction de bactéries chez les souris traitées par antimicrobien ont renversé la protection de tumeur et réduit l'immunogénicité des tumeurs, proposant que le microbiome introduise l'adénocarcinome canalaire pancréatique en induisant l'élimination immunisée dans la tumeur.

Les chercheurs ont également trouvé que cela la combinaison du traitement antibiotique avec une immunothérapie anti-PD1 a eu comme conséquence l'activation des lymphocytes T améliorée de CD4+ et de CD8+ chez les souris, proposant qu'une telle combinaison soit une option potentielle de demande de règlement pour l'adénocarcinome canalaire pancréatique.

L'équipe dispose à lancer un test clinique pour vérifier une combinaison des antibiotiques (ciprofloxacine et metronidazole) et d'un anticorps anti-PD1 dans les patients avec l'adénocarcinome canalaire pancréatique.

Les commentaires des auteurs : « Nous étions étonnés de voir que les prélèvements de tissu pancréatiques humains ont eu un microbiome actif, » avons dit Saxena. « Et nous avons trouvé que qui sont non seulement là des bactéries dans le pancréas mais la charge bactérienne est sensiblement plus élevée en tissu cancéreux pancréatique comparé au tissu normal de pancréas. »

« Nos études prouvent que les bactéries peuvent servir les deux de biomarqueurs du risque accru pour le cancer pancréatique ainsi que les objectifs thérapeutiques potentiels, » ont dit Miller. « Nous croyons que cela la désignation d'objectifs du microbiome dans les patients présentant le cancer pancréatique peut effectuer à immunothérapie efficace. »

Saxena a noté, « cancer pancréatique est une maladie très agressive avec un taux de survie de cinq ans des 8,2 pour cent morne. Prolonger la durée de ces patients en manipulant le microbiome et en ralentissant la progression tumorale serait un pas important vers l'avant en manageant cette maladie mortelle. »

Limitations : Une limitation de l'étude est la petite taille de l'échantillon utilisée pour les études humaines de cancer pancréatique. Comme remarquable par Miller, recensant les bactéries avantageuses qui pourraient potentiellement être utilisées pour ralentir l'étape progressive du risque de cancer pancréatique ou de diminution est importante dans de futures études.