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O microbiome do intestino pode promover o cancro do pâncreas induzindo a supressão imune

Ganhos líquidos: A carga bacteriana era significativamente mais alta em amostras pancreáticos do tumor dos pacientes com o adenocarcinoma ductal pancreático comparado com o tecido pancreático dos indivíduos normais, e nos estudos usar os ratos, eliminando determinadas bactérias “ruins” retardou o crescimento do cancro do pâncreas, supressão imune invertida, e upregulated a proteína imune PD1 do ponto de verificação.

Jornal em que o estudo foi publicado: Descoberta do cancro, um jornal da associação americana para a investigação do cancro.

Autores: George Miller, DM, HL do professor de Pachter nos departamentos da cirurgia e biologia celular na Faculdade de Medicina da universidade de New York; Deepak Saxena, PhD, professor adjunto no departamento da ciência básica e biologia Craniofacial no University College de New York da odontologia.

Fundo: “O microbiome do intestino foi estudado em muitos cancros diferentes, incluindo o fígado e o cancro colorectal, e é mostrado à progressão do cancro da influência,” disse Miller. “Porque o pâncreas é remoto do intestino, considera-se um órgão estéril, e não houve muitos estudos que olharam o papel do microbiome do intestino no cancro do pâncreas.”

Como o estudo foi conduzido e resulta: Os pesquisadores igualmente compararam amostras fecais de 32 pacientes com o adenocarcinoma ductal pancreático com as amostras fecais de 31 indivíduos normais e encontraram que a composição bacteriana das pacientes que sofre de cancro era distinta daquela de indivíduos normais. “A composição bacteriana era mais diversa nas amostras fecais do que das pacientes que sofre de cancro,” Miller notável.

“O dysbiosis [desequilíbrio] no microbiome do intestino pode potencial ser usado como um biomarker para definir uma população de alto risco,” Saxena notável. Entre as tensões mais abundantes das bactérias encontradas em pacientes de cancro do pâncreas eram Proteobacteria, Bacteroidetes, e Firmicutes.

Em estudos do rato, a equipe demonstrou que as bactérias translocate do intestino ao pâncreas durante o cancro do pâncreas. Com estudos mais adicionais, os pesquisadores mostraram que isso eliminar estas bactérias que usam o tratamento antimicrobial retardou a progressão do cancro do pâncreas e abaixou a carga do tumor por aproximadamente 50 por cento. Este processo igualmente afectou a diferenciação de célula T, conduzindo à infiltração de célula T aumentada no tumor e à redução na população mielóide-derivada da pilha (MDSC) do supressor. O tratamento antimicrobial igualmente conduziu à expressão aumentada de PD1 pilhas em T de CD4+ e de CD8+ dentro dos tumores.

A reintrodução de bactérias em ratos tratados antimicrobiais inverteu a protecção do tumor e reduziu a imunogenicidade dos tumores, sugerindo que o microbiome promovesse o adenocarcinoma ductal pancreático induzindo a supressão imune no tumor.

Os pesquisadores igualmente encontraram que aquela combinar o tratamento antimicrobial com uma imunoterapia anti-PD1 conduziu à activação de célula T aumentada de CD4+ e de CD8+ nos ratos, sugerindo que tal combinação fosse uma opção potencial do tratamento para o adenocarcinoma ductal pancreático.

A equipe está preparando-se para lançar um ensaio clínico para testar uma combinação de antibióticos (ciprofloxacin e metronidazole) e de um anticorpo anti-PD1 nos pacientes com o adenocarcinoma ductal pancreático.

Os comentários dos autores: “Nós fomos surpreendidos ver que as amostras de tecido pancreáticos humanas tiveram um microbiome activo,” dissemos Saxena. “E nós encontramos que que está não somente lá as bactérias no pâncreas mas a carga bacteriana é significativamente mais alta no tecido do cancro do pâncreas comparado ao tecido normal do pâncreas.”

“Nossos estudos mostram que as bactérias podem servir ambos como biomarkers do risco aumentado para o cancro do pâncreas assim como alvos terapêuticos potenciais,” disse Miller. “Nós acreditamos que aquela visar o microbiome nos pacientes com cancro do pâncreas pode fazer a imunoterapia eficaz.”

Saxena notou, “cancro do pâncreas é uma doença muito agressiva com uma taxa de sobrevivência de cinco anos de uns 8,2 por cento desânimo. Estender a vida destes pacientes manipulando o microbiome e retardando a progressão do tumor consistiria uma etapa significativa para a frente em controlar esta doença mortal.”

Limitações: Uma limitação do estudo é o tamanho da amostra pequeno usado para os estudos humanos do cancro do pâncreas. Como notável por Miller, identificando as bactérias benéficas que poderiam potencial ser utilizadas para retardar a progressão do risco do cancro do pâncreas ou da diminuição é importante nos estudos futuros.