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El microbiome de la tripa puede ascender el cáncer pancreático induciendo la supresión inmune

Fondo: La carga bacteriana era importante más alta en muestras pancreáticas del tumor de pacientes con la adenocarcinoma ductal pancreática comparada con el tejido pancreático de individuos normales, y en estudios usando ratones, la eliminación de ciertas bacterias “malas” redujo el incremento del cáncer pancreático, supresión inmune invertida, y upregulated la proteína inmune PD1 del punto de verificación.

Gorrón en el cual el estudio fue publicado: Descubrimiento del cáncer, un gorrón de la asociación americana para la investigación de cáncer.

Autores: George Miller, Doctor en Medicina, HL del profesor de Pachter en los departamentos de la cirugía y biología celular en la Facultad de Medicina de la universidad de Nueva York; Deepak Saxena, doctorado, profesor adjunto en el departamento de la ciencia básica y biología craneofacial en la Universidad de Nueva York de la odontología.

Antecedentes: “El microbiome de la tripa se ha estudiado en muchos diversos cánceres, incluyendo el hígado y el cáncer colorrectal, y se muestra a la progresión del cáncer de la influencia,” dijo a Miller. “Porque el páncreas está alejado de la tripa, se considera un órgano estéril, y no ha habido muchos estudios que observaban el papel del microbiome de la tripa en cáncer pancreático.”

Cómo el estudio conducto y resulta: Los investigadores también compararon muestras fecales a partir de 32 pacientes con la adenocarcinoma ductal pancreática con las muestras fecales a partir de 31 individuos normales y encontraron que la composición bacteriana de enfermos de cáncer era distinta de la de individuos normales. “La composición bacteriana era más diversa en las muestras fecales que de enfermos de cáncer,” Miller conocido.

“El dysbiosis [desequilibrio] en el microbiome de la tripa se puede potencialmente utilizar como biomarker para definir una población de alto riesgo,” Saxena conocido. Entre las deformaciones más abundantes de las bacterias encontradas en enfermos de cáncer pancreáticos eran Proteobacteria, Bacteroidetes, y Firmicutes.

En estudios del ratón, las personas demostraron que las bacterias desplazan de la tripa al páncreas durante cáncer pancreático. Con otros estudios, los investigadores mostraron que eso la eliminación de estas bacterias usando el tratamiento antimicrobiano redujo la progresión del cáncer pancreático y que bajó la carga del tumor por el cerca de 50 por ciento. Este proceso también afectó a la diferenciación del linfocito T, llevando al linfocito T creciente la infiltración en el tumor y la reducción en la población mieloide-derivada de la célula (MDSC) del supresor. El tratamiento antimicrobiano también dio lugar a la expresión creciente de PD1 en las células de T de CD4+ y de CD8+ dentro de los tumores.

La reintroducción de bacterias en ratones tratados antimicrobianos invirtió la protección del tumor y redujo la inmunogeneticidad de los tumores, sugiriendo que el microbiome asciende la adenocarcinoma ductal pancreática induciendo la supresión inmune en el tumor.

Los investigadores también encontraron que eso combinar el tratamiento antimicrobiano con una inmunoterapia anti-PD1 dio lugar activación al linfocito T de CD4+ aumentado y de CD8+ en los ratones, sugiriendo que tal combinación es una opción potencial del tratamiento para la adenocarcinoma ductal pancreática.

Las personas se están preparando para poner en marcha una juicio clínica para probar una combinación de antibióticos (ciprofloxacin y metronidazole) y de un anticuerpo anti-PD1 en pacientes con la adenocarcinoma ductal pancreática.

Los comentarios de los autores: “Nos sorprendieron ver que las muestras de tejido pancreáticas humanas tenían un microbiome activo,” dijimos a Saxena. “Y encontramos que no sólo está allí las bacterias en el páncreas pero la carga bacteriana es importante más alta en el tejido del cáncer pancreático comparado al tejido normal del páncreas.”

“Nuestros estudios muestran que las bacterias pueden servir ambos como los biomarkers del riesgo creciente para el cáncer pancreático así como los objetivos terapéuticos potenciales,” dijo a Miller. “Creemos que eso el alcance del microbiome en pacientes con el cáncer pancreático puede hacer inmunoterapia efectivo.”

Saxena observó, “cáncer pancreático es una enfermedad muy agresiva con una tasa de supervivencia de cinco años de un 8,2 por ciento triste. Ampliar la vida de estos pacientes manipulando el microbiome y desacelerando la progresión del tumor consistiría un paso importante adelante en el manejo de esta enfermedad mortal.”

Limitaciones: Una limitación del estudio es el pequeño tamaño de muestra usado para los estudios humanos del cáncer pancreático. Según lo observado por Miller, determinando las bacterias beneficiosas que podrían potencialmente ser utilizadas para reducirse la progresión del riesgo del cáncer pancreático o de la disminución es importante en los estudios futuros.