Les chercheurs effectuent la découverte principale au sujet de la voie cellulaire liée à la myriade des maladies

Les chercheurs de l'université de Dundee et de l'institut de torticolis de Francis ont effectué une découverte significative au sujet d'une voie cellulaire liée aux défectuosités de développement et une myriade des maladies s'échelonnant de l'alopécie au cancer colorectal.

La recherche, commun aboutie par M. Gopal Sapkota de Dundee et professeur monsieur JIM Smith du torticolis, examiné le rôle d'une protéine PAWS1 appelé dans la voie de signalisation de Wnt, qui est de la première importance en formant les embryons se développants et en réglant le destin de cellules dans les adultes.

Les mutations qui entraînent la légère altération dans la signalisation de Wnt peuvent mener aux défectuosités et à la maladie de développement. Les chercheurs ont maintenant expliqué que PAWS1 joue un impact important en réglant la voie de signalisation de Wnt.

« La signalisation anormale de Wnt est associée à beaucoup de cancers, en particulier des cancers colorectaux, » a dit M. Sapkota. « Comment PAWS1 règle la signalisation de compréhension de Wnt peut pour cette raison offrir des opportunités et des objectifs neufs pour des interventions potentielles. »

L'équipe de Dundee-Torticolis avait précédemment effectué la découverte de PAWS1 pendant qu'une protéine s'associait à une gamme des procédés de signalisation impliqués dans le développement de l'os, du cartilage et d'autres tissus au corps humain. Afin de comprendre davantage son rôle à l'étude et la maladie, ils ont regardé des grenouilles comme activation de la signalisation de Wnt dans la grenouille que des embryons est connus pour entraîner un têtard à deux têtes.

Les chercheurs ont constaté que l'injection de PAWS1 dans des embryons de grenouille a eu comme conséquence les têtards tête de deux, de ce fait impliquer PAWS1 dans le contrôle de la signalisation de Wnt. Quand ils ont retiré PAWS1 d'une lignée cellulaire humaine d'ostéosarcome, ils ont constaté que la signalisation de Wnt a été empêchée.

Pour explorer plus plus loin les mécanismes moléculaires par lesquels PAWS1 règle la signalisation de Wnt, les chercheurs ont découvert que PAWS1 agit l'un sur l'autre avec l'alpha de la kinase 1 de caséine (CK1a), une enzyme qui est connue pour régler la signalisation de Wnt.

Ils ont continué pour tracer les causes déterminantes de l'interaction PAWS1-CK1 et ont par la suite expliqué que les mutations PAWS1 incapables de l'association à la défaillir de CK1a non seulement pour entraîner les têtards à deux têtes mais ne peuvent pas également activer la signalisation de Wnt.

Ceci mène à l'espérance des scientifiques pendant un jour pouvant employer PAWS1 pour rectifier l'altération potentiellement délétère à la signalisation de Wnt et pour cette raison pour éviter ou traiter les maladies liées à lui.

M. Sapkota prolongé, « notre exposition de PAWS1 comme régulateur essentiel de CK1a dans la signalisation de Wnt représente un saut significatif dans notre compréhension de cette voie importante de signalisation. CK1a a été connu en tant que lecteur important dans la signalisation de Wnt pendant deux décennies mais son règlement était demeuré un mystère jusqu'ici. »

Les découvertes sont publiées dans la question actuelle des états d'EMBO. Polyxeni Bozatzi, un stagiaire de PhD dans le laboratoire de M. Sapkota's, et M. Kevin Dingwell, de laboratoire de professeur Smith, sont les auteurs importants communs de cette étude.

Professeur Smith a dit, « bien que le fonctionnement précis de PAWS1 ait été mal compris, les mutations PAWS1 sont connus pour entraîner le hyperkeratosis palmoplantaire, une maladie dans lequel là est accroissement excessif de cellule de la peau sur les plantes et les paumes et peut affecter la pousse des cheveux normale menant aux conditions telles que l'alopécie.

La « signalisation de Wnt est connue pour jouer des rôles essentiels dans la maintenance du développement de tissu et de cheveu de peau. Nos découvertes que PAWS1 est lecteur important dans Wnt signalant maintenant l'offre une opportunité de déterminer si les mutations PAWS1 pathogènes influencent la signalisation de Wnt pour provoquer cette maladie. »

« Cette recherche est des résultats d'une collaboration de longue date entre les laboratoires de Dundee et de torticolis. Elle représente un exemple merveilleux de la façon dont la collaboration facilite les découvertes scientifiques principales. »