Os pesquisadores fazem a descoberta chave sobre o caminho celular ligado à miríade das doenças

Os pesquisadores da universidade de Dundee e do instituto do Crick de Francis fizeram uma descoberta significativa sobre um caminho celular associado com os defeitos desenvolventes e uma miríade das doenças que variam da calvície ao cancro colorectal.

A pesquisa, conduzida comum pelo Dr. Gopal Sapkota de Dundee e pelo professor senhor Jim Smith do Crick, examinado o papel de uma proteína chamou PAWS1 no caminho da sinalização de Wnt, que é da importância fundamental em dar forma a embriões se tornando e em controlar o destino da pilha nos adultos.

As mutações que causam alterações ligeiras na sinalização de Wnt podem conduzir aos defeitos e à doença desenvolventes. Os pesquisadores têm demonstrado agora que PAWS1 joga um impacto significativo em controlar o caminho da sinalização de Wnt.

“A sinalização anormal de Wnt é associada com muitos cancros, cancros particularmente colorectal,” disse o Dr. Sapkota. “Como PAWS1 regula a sinalização compreensiva de Wnt pode conseqüentemente oferecer oportunidades e alvos novos para intervenções potenciais.”

A equipe do Dundee-Crick tinha feito previamente a descoberta de PAWS1 como uma proteína associada com uma escala dos processos da sinalização envolvidos na revelação do osso, da cartilagem e dos outros tecidos no corpo humano. A fim compreender mais seu papel durante o processo de desenvolvimento e a doença, olharam rãs como a activação da sinalização de Wnt na rã que os embriões são sabidos para causar um girino dois-dirigido.

Os pesquisadores encontraram que a injecção de PAWS1 em embriões da rã conduziu aos girinos da dois-cabeça, assim a implicação de PAWS1 no controle da sinalização de Wnt. Quando removeram PAWS1 de uma linha celular humana do osteosarcoma, encontraram que a sinalização de Wnt estêve inibida.

Para explorar mais os mecanismos moleculars através de que PAWS1 controla a sinalização de Wnt, os pesquisadores descobriram que PAWS1 interage com o alfa da quinase 1 da caseína (CK1a), uma enzima que fosse sabida para regular a sinalização de Wnt.

Foram sobre traçar as causas determinantes da interacção PAWS1-CK1 e subseqüentemente demonstraram que as mutações PAWS1 incapazes da associação com a falha de CK1a não somente a causar dois-dirigiram girinos mas são igualmente incapazes de activar a sinalização de Wnt.

Isto conduz à perspectiva dos cientistas um dia que pode usar PAWS1 para corrigir alterações potencial deletérias à sinalização de Wnt e conseqüentemente para impedir ou tratar as doenças associadas com ele.

O Dr. Sapkota continuado, “nossa descoberta de PAWS1 como um regulador crucial de CK1a na sinalização de Wnt representa um pulo significativo em nossa compreensão deste caminho importante da sinalização. CK1a foi sabido como um jogador importante na sinalização de Wnt por duas décadas mas seu regulamento tinha permanecido um mistério até aqui.”

Os resultados são publicados na introdução actual de relatórios da EMBO. Polyxeni Bozatzi, um aluno de doutoramento no laboratório do Dr. Sapkota, e Dr. Kevin Dingwell, do laboratório do professor Smith, é autores principais comum deste estudo.

O professor Smith disse, “embora a função precisa de PAWS1 fosse compreendida deficientemente, as mutações PAWS1 é sabido para causar a hiperceratose palmoplantar, uma doença em que lá é crescimento excessivo da célula epitelial nas solas e nas palmas e pode afectar o crescimento normal do cabelo que conduz às condições tais como a calvície.

De “a sinalização Wnt é sabida para jogar papéis cruciais na manutenção da revelação do tecido e do cabelo da pele. Nossos resultados que PAWS1 é jogador importante em Wnt que sinaliza agora a oferta uma oportunidade de estabelecer se as mutações PAWS1 patogénicos impactam a sinalização de Wnt para causar esta doença.”

“Esta pesquisa é um resultado de uma colaboração de longa data entre os laboratórios de Dundee e de Crick. Representa um exemplo maravilhoso de como a colaboração facilita as descobertas científicas chaves.”