Los investigadores hacen el descubrimiento dominante sobre el camino celular conectado a la miríada de enfermedades

Los investigadores de la universidad de Dundee y del instituto de la tortícolis de Francisco han hecho un descubrimiento importante sobre un camino celular asociado a defectos de desarrollo y una miríada de las enfermedades que colocaban de alopecia al cáncer colorrectal.

La investigación, llevada en común por el Dr. Gopal Sapkota de Dundee y el profesor sir Jim Smith de la tortícolis, examinado el papel de una proteína llamó PAWS1 en el camino de la transmisión de señales de Wnt, que es de importancia fundamental en dar forma embriones que se convierten y controlar destino de la célula en adultos.

Las mutaciones que causan cambios ligeros en la transmisión de señales de Wnt pueden llevar a los defectos y a la enfermedad de desarrollo. Los investigadores ahora han demostrado que PAWS1 juega un impacto importante en controlar el camino de la transmisión de señales de Wnt.

La “transmisión de señales anormal de Wnt se asocia a muchos cánceres, determinado los cánceres colorrectales,” dijo al Dr. Sapkota. De “cómo PAWS1 regula la transmisión de señales comprensión de Wnt puede por lo tanto ofrecer nuevos oportunidades y objetivos para las intervenciones potenciales.”

Las personas de la Dundee-Tortícolis habían hecho previamente el descubrimiento de PAWS1 como una proteína asociada a un alcance de los procesos de la transmisión de señales implicados en el revelado del hueso, del cartílago y de otros tejidos en el cuerpo humano. Para entender más lejos su papel en el revelado y la enfermedad, observaban ranas como la activación de la transmisión de señales de Wnt en rana que los embriones se saben para causar un renacuajo dos-dirigido.

Los investigadores encontraron que la inyección de PAWS1 en embriones de la rana dio lugar a renacuajos de la dos-culata de cilindro, así la implicación de PAWS1 en el mando de la transmisión de señales de Wnt. Cuando quitaron PAWS1 de una variedad de células humana del osteosarcoma, encontraron que la transmisión de señales de Wnt fue inhibida.

Para explorar más lejos los mecanismos moleculares a través de los cuales PAWS1 controla la transmisión de señales de Wnt, los investigadores descubrieron que PAWS1 obra recíprocamente con la alfa de la cinasa 1 de la caseína (CK1a), una enzima que se sabe para regular la transmisión de señales de Wnt.

Continuaron correlacionar los determinantes de la acción recíproca PAWS1-CK1 y posteriormente demostraron que las mutaciones PAWS1 incapaces de asociación a fall de CK1a no sólo a causar dos-dirigieron los renacuajos pero no pueden también activar la transmisión de señales de Wnt.

Esto lleva a la perspectiva de científicos un día que puede utilizar PAWS1 para corregir cambios potencialmente perjudiciales a la transmisión de señales de Wnt y por lo tanto para prevenir o para tratar las enfermedades asociadas a él.

El Dr. Sapkota continuado, “nuestra destapadura de PAWS1 como regulador crucial de CK1a en la transmisión de señales de Wnt representa un salto importante en nuestra comprensión de este camino importante de la transmisión de señales. CK1a se ha conocido como jugador importante en la transmisión de señales de Wnt por dos décadas pero su regla había seguido siendo un misterio hasta ahora.”

Las conclusión se publican en la aplicación actual los partes del EMBO. Polyxeni Bozatzi, estudiante del doctorado en laboratorio del Dr. Sapkota, y el Dr. Kevin Dingwell, del laboratorio de profesor Smith, es autores importantes comunes de este estudio.

Profesor Smith dijo, “aunque la función exacta de PAWS1 fuera mal entendida, las mutaciones PAWS1 se sabe para causar la hiperqueratosis palmoplantar, una enfermedad en la cual allí es incremento excesivo de la célula epitelial en los lenguados y las palmas y puede afectar al incremento normal del pelo que lleva a las condiciones tales como alopecia.

La “transmisión de señales de Wnt se sabe para desempeñar papeles cruciales en el mantenimiento del revelado del tejido y del pelo de la piel. Nuestras conclusión que PAWS1 es jugador importante en Wnt ahora que hace señales oferta una oportunidad de establecer si las mutaciones patógenas PAWS1 afectan la transmisión de señales de Wnt para dar lugar a esta enfermedad.”

“Esta investigación es un resultado de una prolongada colaboración entre los laboratorios de Dundee y de la tortícolis. Representa un ejemplo maravilloso de cómo la colaboración facilita los descubrimientos científicos dominantes.”