La remise de l'enzyme peut aider des effets inverses du vieillissement vasculaire, expositions d'étude

Comme les gens vieillissent, leur diminution de densité de vaisseau sanguin et de flux sanguin, qui est pourquoi il est plus difficile de mettre à jour la masse musculaire après 40 et la résistance pendant les décennies postérieures, même avec l'exercice. Ce déclin vasculaire est également l'une des causes principales des maladies relatives à l'âge, telles que la faiblesse ou l'hypertension. Cependant, peu est connu au sujet de la cause sous-jacente ou comment l'arrêter.

Maintenant, dans cette semaine publiée d'étude neuve en cellule, une équipe de recherche de médicament de Penn et d'autres institutions ont montré pour la première fois comment une enzyme bien étudiée SIRT1 appelé se baisse dans les vaisseaux sanguins avec l'âge et cela la remise de lui renverse les effets du vieillissement vasculaire. Après réception d'une mononucléotide appelée de nicotinamide de précurseur du supplément NAD+ (NMN), des souris plus anciennes ont eu le numéro des capillaires et de la densité capillaire trouvés dans des souris beaucoup plus jeunes, et la résistance améliorée par jusqu'à 80 pour cent. L'étude collaborative fait participer également des chercheurs de Faculté de Médecine et de Massachusetts Institute of Technology de Harvard.

« Cette étude nous indique que la perte de SIRT1 est une raison principale pourquoi notre capacité d'exercer et bénéficier de ses prestations diminuent car nous vieillissons, » a dit le Co-sénior auteur Zoltan Pierre Arany, DM, PhD, un professeur agrégé de médicament cardiovasculaire à l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie. « Nous prouvons également que quand nous portons l'enzyme de nouveau dans les vaisseaux sanguins, la santé vasculaire s'améliore spectaculairement : Le vieil arbre de vaisseau sanguin [boîtier des capillaires] chez les souris plus anciennes est transformé en jeune arbre de récipient, un que les ressembler à lui avait exercé pendant un moment, juste en envoyant cette enzyme. C'est l'aspect le plus puissant de l'étude. »

Les résultats précliniques montrent pour la première fois la capacité d'améliorer la santé vasculaire en augmentant SIRT1, mais ils ont également des implications importantes pour la prévention des maladies relatives à l'âge, y compris la maladie cardio-vasculaire, et se vieillir. Le recensement d'un objectif tel qu'une enzyme qui pourrait être remise dans des récipients d'une personne est une étape importante qui pourrait mener à la thérapeutique existante nouvelle ou modifiée aux maladies de festin ou ralentir le vieillissement.

SIRT1 est un membre d'une famille des enzymes qui négocient les effets salutaires du régime et peuvent étendre la durée de vie une fois overexpressed, des chercheurs ont montré dedans des études antérieures. Il a su que cela dans le jeune muscle SIRT1 est exigé pour développer les vaisseaux sanguins neufs et plus intenses et est impliqué dans la détérioration des cellules qui rayent des récipients. C'était, cependant, inconnu si SIRT1 règle la santé vasculaire en tissu de muscle squelettique, et si oui, si sa panne avec l'âge était réversible.

Pour vérifier si SIRT1 était exigé pour la création et la maintenance de récipient, les chercheurs ont assommé son gène chez les souris et ont constaté que la densité et le nombre de capillaires étaient comparés sensiblement inférieur aux souris non traitées, qui dans de forte intensité résistance essai deux fois tant que les souris sans SIRT1.

Maintenant, sachant que SIRT1 était nécessaire pour la vascularisation, les chercheurs ont administré le supplément de NMN à 18 mois-vieilles souris pendant deux mois et le comparé leurs vaisseaux sanguins aux souris de six mois. NMN a remis le nombre de capillaires et la densité capillaire des vieilles souris à ceux type vues chez de jeunes souris et également a considérablement augmenté leur consommation de l'oxygène. L'effet le plus saisissant était des 56 à 80 pour cent d'amélioration de la résistance pendant un à haute intensité, épreuve d'effort de tapis roulant. Combinant le sulfure d'hydrogène, une autre molécule connue pour augmenter SIRT1, avec NMN a également augmenté la densité capillaire chez les souris à mesure que vieilles à mesure que 32 mois de comparé à de plus jeunes souris.

À la connaissance des auteurs, c'est la première fois que les petites molécules ont induit la formation des vaisseaux sanguins neufs à un âge avancé dans un modèle animal.

De façon générale, les chercheurs prouvent dans les souris que la perte de SIRT1 a eu comme conséquence une baisse initiale dans la densité vasculaire de muscle squelettique et la capacité d'exercice, alors que l'overexpression de SIRT1 chez des souris plus anciennes avait une action protectrice, en apparence en sensibilisant ces cellules au facteur de croissance endothélial vasculaire venant des fibres musculaires, les auteurs ont dit.

La prochaine opération, Arany a dit, est de rechercher la preuve de ce mécanisme au jeu chez l'homme et pour un agent pharmaceutique plus robuste qui serait approprié et efficace pour l'usage dans la clinique. Les suppléments de NMN lancés sur le marché en tant qu'ayant les propriétés anti-vieillissement existent aujourd'hui, mais peu ou pas d'ayez la preuve clinique de sauvegarder cette réclamation. Les chercheurs ont également employé un plus grand dosage dans l'étude comparée à ce qui est sur le marché.

« Nous savons que des enzymes qui règlent le programme métabolique principal peuvent être assorties de travers à l'âge, » Arany avons dit. « Et nous connaissons maintenant cela qui tourne qu'autour et la fixation il améliore la santé des vaisseaux sanguins vieillissants, assez suffisamment de sorte que nous puissions voir des différences dans le rendement tel que la capacité d'exercice. Nous sommes toujours un long chemin à partir du contrôle chez l'homme, mais ceci nous donne le sens, un objectif au travail avec. »