La riparazione dell'enzima può aiutare gli effetti inversi di invecchiamento vascolare, manifestazioni di studio

Come la gente invecchia, la loro diminuzione di densità dell'sangue-imbarcazione e del flusso sanguigno, che è perché è più duro mantenere la massa del muscolo dopo 40 e la resistenza nelle decadi più tarde, anche con l'esercizio. Questo declino vascolare è egualmente una delle cause principali delle malattie relative all'età, quali la debolezza o l'ipertensione. Tuttavia, piccolo è conosciuto circa la causa fondamentale o come fermarla.

Ora, in un nuovo studio pubblicato questa settimana in cella, un gruppo dei ricercatori dalla medicina di Penn ed altre istituzioni hanno indicato per la prima volta come un enzima ben esaminato ha chiamato i declini SIRT1 nei vasi sanguigni con l'età e quello ripararlo inverte gli effetti di invecchiamento vascolare. Dopo la ricezione del supplemento chiamato mononucleotide della nicotinammide del precursore di NAD+ (NMN), i più vecchi mouse hanno avuti il numero dei capillari e della densità capillare trovati in mouse molto più giovani e resistenza migliore da fino a 80 per cento. Lo studio di collaborazione egualmente fa partecipare i ricercatori dalla facoltà di medicina e da Massachusetts Institute of Technology di Harvard.

“Questo studio ci dice che la perdita di SIRT1 è un motivo principale perché la nostra capacità di esercitare e ricevere i sui vantaggi diminuisce poichè invecchiamo,„ ha detto l'autore Zoltan co-senior Pierre Arany, il MD, il PhD, un professore associato di medicina cardiovascolare nella scuola di medicina di Perelman all'università della Pennsylvania. “Egualmente indichiamo che quando portiamo l'enzima nuovamente dentro i vasi sanguigni, la salubrità vascolare migliora drammaticamente: Il vecchio albero del vaso sanguigno [cluster dei capillari] nei più vecchi mouse si trasforma in un giovane albero dell'imbarcazione, uno che gli assomigliare sta esercitando per un po', appena accendendo questo enzima. Quello è l'aspetto più potente dello studio.„

I risultati preclinici mostrano per la prima volta la capacità di migliorare la salubrità vascolare aumentando SIRT1, ma egualmente hanno implicazioni importanti per la prevenzione delle malattie relative all'età, compreso la malattia cardiovascolare e l'invecchiamento. L'identificazione dell'obiettivo quale un enzima che potrebbe essere riparato in imbarcazioni di una persona è un punto importante che potrebbe piombo a nuova o terapeutica attuale modificata alle malattie dell'ossequio o rallentare l'invecchiamento.

SIRT1 è un membro di una famiglia degli enzimi che mediano le indennità-malattia della dieta e possono estendere la durata della vita una volta overexpressed, ricercatori hanno indicato dentro gli studi passati. Ha saputo che quello in giovane muscolo SIRT1 è richiesto per sviluppare i nuovi e più forti vasi sanguigni ed è implicato nel deterioramento delle celle che allineano le imbarcazioni. Era, tuttavia, sconosciuto se SIRT1 regolamenta la salubrità vascolare nel tessuto del muscolo scheletrico ed in caso affermativo, se la sua ripartizione con l'età era reversibile.

Per provare se SIRT1 fosse richiesto per la creazione e la manutenzione dell'imbarcazione, i ricercatori hanno tramortito il suo gene in mouse ed hanno trovato che la densità ed il numero dei capillari erano significativamente più basso confrontati ai mouse non trattati, che in ad alta intensità di resistenza elaborazione di prova due volte finchè i mouse senza SIRT1.

Ora, sapendo che SIRT1 era necessario per il vascularization, i ricercatori hanno amministrato il supplemento di NMN ai mouse di 18 mesi per due mesi ed hanno confrontato i loro vasi sanguigni ai mouse di sei mesi. NMN ha riparato il numero dei capillari e la densità capillare di vecchi mouse a quelle vedute tipicamente in giovani mouse ed egualmente drammaticamente ha aumentato il loro consumo dell'ossigeno. L'effetto più notevole era i 56 - 80 per cento di miglioramento nella resistenza durante l'ad alta intensità, prova di esercizio su pedana mobile. Combinando il solfuro di idrogeno, un'altra molecola conosciuta per aumentare SIRT1, con NMN egualmente ha aumentato la densità capillare in mouse vecchi quanto 32 mesi confrontati ai più giovani mouse.

Alla conoscenza degli autori, questo è la prima volta le piccole molecole hanno indotto la formazione di nuovi vasi sanguigni ad un'età avanzata in un modello animale.

In generale, i ricercatori indicano in mouse che la perdita di SIRT1 ha provocato apparente un calo iniziale nella densità del muscolo scheletrico e nella capacità vascolari di esercizio, mentre la sovraespressione di SIRT1 in più vecchi mouse ha avuta un effetto protettivo, sensibilizzando queste celle al fattore di crescita endoteliale vascolare che viene dalle fibre di muscolo, gli autori hanno detto.

Il punto seguente, Arany ha detto, è di cercare la prova di questo meccanismo a gioco in esseri umani e per un agente farmaceutico più robusto che sarebbe appropriato ed efficace per uso nella clinica. I supplementi di NMN di marketing come avendo beni antinvecchiamento esistono oggi, ma poco o niente abbia prova clinica per fare un backup quel reclamo. I ricercatori egualmente hanno utilizzato un più grande dosaggio nello studio confrontato a che cosa è sul servizio.

“Conosciamo che gli enzimi che regolamentano il programma metabolico fondamentale possono andare storto con l'età,„ Arany abbiamo detto. “Ed ora conosciamo quella tornitura che intorno e fissarla migliora la salubrità dei vasi sanguigni di invecchiamento, abbastanza sufficientemente in moda da poterci vedere noi le differenze nella prestazione quale la capacità di esercizio. Siamo ancora un modo lungo a partire dalla prova negli esseri umani, ma questo ci dà la direzione, un obiettivo a lavoro con.„

Sorgente: https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2018/march/boosting-enzyme-may-help-improve-blood-flow-fitness-in-elderly