Restaurar a enzima pode ajudar efeitos reversos do envelhecimento vascular, mostras do estudo

Como os povos envelhecem, sua diminuição da densidade da sangue-embarcação e da circulação sanguínea, que é porque é mais duro manter a massa do músculo após 40 e a resistência nas décadas mais atrasadas, mesmo com exercício. Esta diminuição vascular é igualmente uma das causas principais de doenças relativas à idade, tais como a fraqueza ou a hipertensão. Contudo, pouco é sabido sobre a causa subjacente ou como pará-la.

Agora, em um estudo novo publicado esta semana na pilha, uma equipe dos pesquisadores da medicina de Penn e outras instituições têm mostrado pela primeira vez como uma enzima bem examinada chamou as diminuições SIRT1 nos vasos sanguíneos com idade e isso o restaurar inverte os efeitos do envelhecimento vascular. Após ter recebido um suplemento chamado mononucleotide da nicotinamida do precursor de NAD+ (NMN), uns ratos mais velhos tiveram o número de capilares e da densidade capilar encontrados em uns ratos muito mais novos, e a resistência melhorada por até 80 por cento. O estudo colaborador igualmente envolve pesquisadores da Faculdade de Medicina e do Massachusetts Institute of Technology de Harvard.

“Este estudo diz-nos que a perda de SIRT1 é uma razão principal pela qual nossa capacidade para exercitar e receber seus benefícios diminui como nós envelhecemos,” disse autor Zoltan co-superior Pierre Arany, DM, PhD, um professor adjunto da medicina cardiovascular na Faculdade de Medicina de Perelman na Universidade da Pensilvânia. “Nós igualmente mostramos que quando nós trazemos a enzima de novo nos vasos sanguíneos, a saúde vascular melhora dramàtica: A árvore velha do vaso sanguíneo [conjunto de capilares] nos ratos mais velhos é transformada em uma árvore nova da embarcação, uma que os olhares como ela têm exercitado por um tempo, apenas girando sobre esta enzima. Aquele é o aspecto o mais poderoso do estudo.”

Os resultados pré-clínicos mostram pela primeira vez a capacidade para melhorar a saúde vascular aumentando SIRT1, mas igualmente têm implicações importantes para a prevenção de doenças relativas à idade, incluindo a doença cardiovascular, e envelhecendo-se. Identificar um alvo tal como uma enzima que poderia ser restaurada nas embarcações de uma pessoa é uma etapa importante que poderia conduzir à terapêutica existente nova ou alterada às doenças do deleite ou retardar o envelhecimento.

SIRT1 é um membro de uma família das enzimas que negociam os benefícios de saúde da dieta e podem estender o tempo quando overexpressed, pesquisadores mostraram dentro estudos passados. Soube que isso no músculo novo SIRT1 está exigido desenvolvendo vasos sanguíneos novos e mais fortes e implicado na deterioração das pilhas que alinham embarcações. Era, contudo, desconhecido se SIRT1 regula a saúde vascular no tecido do músculo esqueletal, e em caso afirmativo, se sua divisão com idade era reversível.

Para testar se SIRT1 foi exigido para a criação e a manutenção da embarcação, os pesquisadores bateram para fora seu gene nos ratos e encontraram que a densidade e o número de capilares eram significativamente mais baixos comparados aos ratos não tratados, que em um teste da resistência da alta intensidade foram executado duas vezes enquanto os ratos sem SIRT1.

Agora, sabendo que SIRT1 era necessário para o vascularization, os pesquisadores administraram o suplemento a NMN a 18 ratos mês-velhos por dois meses e compararam seus vasos sanguíneos aos ratos de seis meses. NMN restaurou o número de capilares e a densidade capilar dos ratos velhos àquelas vistas tipicamente em ratos novos e igualmente aumentou dramàtica seu consumo do oxigênio. O efeito o mais impressionante era uns 56 a 80 por cento da melhoria na resistência durante uma alta intensidade, teste do exercício de escada rolante. Combinando o sulfureto de hidrogênio, uma outra molécula conhecida para aumentar SIRT1, com NMN igualmente aumentou a densidade capilar nos ratos tão velhos quanto 32 meses comparados a uns ratos mais novos.

Ao conhecimento dos autores, isto é a primeira vez que as moléculas pequenas induziram a formação de vasos sanguíneos novos em uma idade avançada em um modelo animal.

Totais, os pesquisadores mostram nos ratos que a perda de SIRT1 conduziu a uma diminuição adiantada na densidade vascular do músculo esqueletal e na capacidade do exercício, quando o overexpression de SIRT1 em uns ratos mais velhos teve um efeito protector, ostensibly sensibilizando estas pilhas ao factor de crescimento endothelial vascular que vem das fibras de músculo, os autores disseram.

O passo seguinte, Arany disse, é procurar a evidência deste mecanismo no jogo nos seres humanos e para um agente farmacêutico mais robusto que seja apropriado e eficaz para o uso na clínica. Os suplementos a NMN introduzidos no mercado como tendo propriedades antienvelhecimento existem hoje, mas muito poucos, eventualmente, têm a evidência clínica para suportar essa reivindicação. Os pesquisadores igualmente usaram uma dosagem maior no estudo comparado ao que está no mercado.

“Nós conhecemos que as enzimas que regulam o programa metabólico fundamental podem ir awry com idade,” Arany dissemos. “E nós conhecemos agora aquele que gira que ao redor e a fixação ele melhora a saúde de vasos sanguíneos do envelhecimento, suficientemente bastante de modo que nós possamos ver diferenças no desempenho tal como a capacidade do exercício. Nós somos ainda uma maneira longa longe do teste nos seres humanos, mas este dá-nos o sentido, um alvo ao trabalho com.”