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L'uso antibiotico si è collegato all'elevato rischio della malattia virale severa in mouse

La gente infettata con il virus del Nilo occidentale può mostrare una vasta gamma di malattia. Alcuni sviluppano le infezioni pericolose del cervello. Altri non mostrano segni dell'infezione affatto. Una ragione per i risultati differenti può trovarsi nella comunità dei microbi che popolano i loro tratti intestinali.

Uno studio dalla scuola di medicina dell'università di Washington a St. Louis indica che i mouse sono più suscettibili della malattia severa del Nilo occidentale se recentemente hanno catturato gli antibiotici che cambiano il trucco della loro comunità batterica dell'intestino.

“Il sistema immunitario è attivato diversamente se l'intestino non ha un microbiome sano,„ ha detto l'autore Michael senior S. Diamond, il MD, il PhD, il professore di Herbert S. Gasser di medicina. “Se qualcuno è malato con un'infezione batterica, assolutamente dovrebbero catturare gli antibiotici. Ma è importante ricordarsi che ci possono essere effetti collaterali. Potreste pregiudicare la vostra risposta immunitaria a determinate infezioni virali.„

Lo studio è pubblicato il 27 marzo nei rapporti delle cellule.

Il virus del Nilo occidentale non è insolito nella sua capacità di causare la malattia che varia da delicato a severo. Molte infezioni virali non causano sintomi nella maggior parte della gente, delicata alla malattia moderata in alcuno ed alla malattia severa in uno sfortunato pochi.

Ma perché la gente risponde così diversamente al lo stesso organismo non è stato mai interamente chiaro. La genetica umana non spiega tutto e nessuna fa il trucco genetico del microbo stesso, sebbene entrambe gioco un ruolo.

Il diamante, primo Larissa Thackray autore, PhD, un assistente universitario di medicina e colleghi dall'università di Washington precisata per determinare se l'uso antibiotico potrebbe contribuire a spiegare perché qualche gente ottiene molto malata ed altri non fa. Gli antibiotici uccidono fuori i membri della comunità batterica normale e che permettono che alcune potenzialmente nocive invadano. Poiché un sistema immunitario sano dipende da un microbiome sano dell'intestino, hanno ragionato, antibiotici possono zoppicare il sistema immunitario, lasciante l'organismo non preparato per combattere fuori un'infezione virale successiva.

I ricercatori hanno dato a mouse un placebo o un cocktail di quattro antibiotici - vancomicine, neomicina, ampicillina e metronidazole - per due settimane prima dell'infezione dei mouse con il virus del Nilo occidentale. Circa 80 per cento dei mouse che non hanno ricevuto antibiotici hanno sopravvissuto all'infezione, mentre soltanto 20 per cento dei mouse antibiotico-trattati hanno fatto.

Gli esperimenti successivi hanno indicato che i mouse sono restato ad ad alto rischio per più di una settimana dopo che il trattamento antibiotico ha cessato e gli appena tre giorni del trattamento antibiotico erano abbastanza per sollevare il rischio dei mouse di morte dall'infezione del Nilo occidentale.

Per scoprire se la predisposizione aumentata all'infezione virale è stata collegata ai cambiamenti nei batteri dell'intestino, i ricercatori hanno provato i quattro antibiotici esclusivamente e in associazione. Il trattamento con ampicillina o vancomicine da solo ha fatto i mouse più probabilmente per morire del Nilo occidentale, mentre la neomicina non ha fatto. Metronidazole non ha avuto effetto da solo, ma ha ampliato l'effetto di ampicillina o di vancomicine. Più ulteriormente, i trattamenti antibiotici differenti piombo ai cambiamenti alla comunità batterica nell'intestino che ha correlato con la vulnerabilità all'infezione virale.

“Una volta che mettete un'ammaccatura in una comunità microbica, le cose inattese accadono,„ Thackray ha detto. “Alcuni gruppi di batteri sono vuotati e le specie differenti si sviluppano fuori. La predisposizione così aumentata può essere dovuto sia la perdita di segnale normale che promuove la buona immunità che il guadagno di un segnale inibitorio.„

I ricercatori hanno verificato le celle immuni dai mouse trattati con gli antibiotici ed hanno trovato che hanno avuti numeri bassi di una cella immune importante conosciuta come le celle di T dell'uccisore. Normalmente, durante le celle di T di infezione che riconoscono il virus d'invasione moltiplichi ai numeri alti e svolga un ruolo critico nel gestire l'infezione. I mouse trattati con gli antibiotici hanno generato meno tali celle di T.

“È probabile che l'uso antibiotico potrebbe aumentare la predisposizione a tutto il virus che è gestito da immunità a cellula T e che è molti di loro,„ Thackray ha detto.

La risposta a cellula T debole è probabile un sottoprodotto dei cambiamenti alle popolazioni batteriche causate dagli antibiotici, non un effetto diretto delle droghe sulle celle immuni. Per una cosa, i mouse ancora hanno avuti difficoltà respingere l'infezione virale un la settimana o più dopo che hanno smesso di ricevere gli antibiotici. Per un altro, i batteri di trasferimento dell'intestino dai mouse dati gli antibiotici ad altri mouse antibiotico-trattati hanno reso i destinatari ancor più vulnerabili all'infezione virale, suggerente che qualcosa nei batteri stesse insidiando la risposta immunitaria dei mouse.

Lo studio è stato fatto in mouse e deve essere confermato nella gente, di cui il microbiota contiene normalmente una collezione differente di batteri che i mouse, i ricercatori ha detto. Eppure, i risultati suggeriscono che quello catturare gli antibiotici inutilmente possa essere sconsigliabile.

“C'è una serie di gente che si ammalano, un po'di più che altri, dato che ragioni che non capiamo,„ ha detto il diamante, che è egualmente un professore di microbiologia molecolare e di patologia e dell'immunologia. “Se il vostro sistema immunitario non ottiene attivato perché il vostro microbiome è perturbato dagli antibiotici o niente altro - sia a dieta, altre infezioni, condizioni mediche di fondo - potete essere all'elevato rischio della malattia virale severa.„